Nivolumabe Neoadjuvante em Glioblastoma (Neo-nivo)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
• Pacientes com GBM candidatos à cirurgia de ressecção primária ou de resgate, de acordo com os seguintes critérios:
• Os pacientes podem ter recebido tratamentos anteriores para GBM. Não há limite de linhas de tratamento anteriores, desde que os demais critérios de inclusão sejam atendidos.
• Doentes em que a cirurgia pode ser adiada com segurança por um período mínimo de 2 semanas após a administração da primeira dose de nivolumab, na opinião do investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) de 0-1. Serão elegíveis pacientes com ECOG>1 devido a sintomas neurológicos considerados reversíveis após a cirurgia, de acordo com os critérios do investigador
• Expectativa de vida > 12 semanas.

• Função adequada do órgão definida por:

  1. Reserva de Medula Óssea: glóbulos brancos (WBC): ≥2000/ mm3 contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500x 109/L; contagem de plaquetas ≥100000/ mm3 100 x 109/L; hemoglobina ≥9,0 g/dL).
  2. Hepático: bilirrubina <1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN), AST e ALT <3,0 × LSN (BR < 3 x LSN para pacientes com Síndrome de Gilbert).
  3. Renal: creatinina < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada > 40 ml/min, pela fórmula de Cockcroft-Gault.

Critério de exclusão:

• Presença de doença extracraniana.
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber a terapia planejada (incluindo cirurgia cerebral) ou interferir na interpretação de resultados de estudos.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Tratamento anterior com terapia direcionada para PD-1, PDL1 ou CTLA-4
• Tratamento com qualquer medicamento anticancerígeno ou radioterapia nos últimos 14 dias. Um intervalo mais curto pode ser aprovado pelo investigador principal, se considerado apropriado.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona), com exceção do controle do edema cerebral, ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Testes de rotina não são necessários.
• Testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção ativa ou crônica.
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo ou de reações graves de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal.
• Prisioneiros ou indivíduos encarcerados involuntariamente ou detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, doenças infecciosas).
• Sujeitos incapazes (devido a condição médica existente, por exemplo, marcapasso ou dispositivo cardioversor desfibrilador implantável) ou relutantes em fazer uma ressonância magnética com contraste da cabeça e/ou uma tomografia computadorizada do cérebro.
• Malignidade concomitante ou prévia que, na opinião do investigador, contra-indica a cirurgia de GBM ou pode interferir nos resultados do estudo, na opinião do investigador.
• Abuso conhecido de drogas ou álcool.