Neoadjuvantní nivolumab u glioblastomu (Neo-nivo)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.
• Pacienti s GBM, kteří jsou kandidáty na primární nebo záchrannou resekční operaci, podle následujících kritérií:
• Pacienti mohou mít předchozí léčbu GBM. Předchozí léčebné linie nejsou nijak omezeny, pokud jsou splněna ostatní kritéria pro zařazení.
• Pacienti, u kterých lze podle názoru zkoušejícího bezpečně odložit operaci minimálně o 2 týdny po podání první dávky nivolumabu.
• Stav výkonnosti Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) 0-1. Pacienti s ECOG>1 kvůli neurologickým symptomům považovaným za reverzibilní po operaci, podle kritérií zkoušejícího budou vhodní
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná:

  1. Rezerva kostní dřeně: bílé krvinky (WBC): ≥2000/mm3 absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500x 109/l; počet krevních destiček ≥100000/ mm3 100 x 109/l; hemoglobin ≥9,0 g/dl).
  2. Jaterní: bilirubin <1,5násobek horní hranice normality (ULN), AST a ALT <3,0 × ULN (BR< 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem).
  3. Renální: kreatinin < 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu > 40 ml/min, za použití Cockcroft-Gaultova vzorce.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost extrakraniálního onemocnění.
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, narušit schopnost subjektu podstoupit plánovanou terapii (včetně operace mozku) nebo narušit interpretaci studijních výsledků.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Předchozí léčba cílenou terapií PD-1, PDL1 nebo CTLA-4
• Léčba jakýmkoliv protirakovinným lékem nebo radiační terapií během posledních 14 dnů. Pokud to hlavní zkoušející považuje za vhodné, může schválit kratší interval.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu), s výjimkou kontroly cerebrálního edému, nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Rutinní testování není nutné.
• Pozitivní testy na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) ukazující na aktivní nebo chronickou infekci.
• Anamnéza alergie na složky studovaného léku nebo závažné hypersenzitivní reakce na jakékoli monoklonální protilátky.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny nebo jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
• Subjekty, které nemohou (kvůli existujícímu zdravotnímu stavu, např. kardiostimulátor nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor) nebo nechtějí podstoupit MRI se zvýšeným kontrastem hlavy a/nebo CT sken mozku.
• Souběžná nebo předchozí malignita, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje operaci GBM nebo může interferovat s výsledky studie, podle názoru zkoušejícího.
• Známé zneužívání drog nebo alkoholu.