Neoadjuvantes Nivolumab bei Glioblastom (Neo-nivo)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Patienten mit GBM, die gemäß den folgenden Kriterien Kandidaten für eine primäre oder rettende Resektion sind:
• Patienten haben möglicherweise frühere Behandlungen für GBM erhalten. Es gibt keine Begrenzung für vorherige Behandlungslinien, solange die anderen Einschlusskriterien erfüllt sind.
• Patienten, bei denen die Operation nach Ansicht des Prüfarztes sicher um mindestens 2 Wochen nach Verabreichung der ersten Nivolumab-Dosis verschoben werden kann.
• Leistungsstatus der Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) von 0-1. Patienten mit ECOG>1 aufgrund von neurologischen Symptomen, die nach der Operation gemäß den Kriterien des Prüfarztes als reversibel gelten, sind geeignet
• Lebenserwartung >12 Wochen.

• Angemessene Organfunktion definiert durch:

  1. Knochenmarkreserve: weiße Blutkörperchen (WBC): ≥2000/mm3 absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500x 109/l; Thrombozytenzahl ≥100000/mm3 100 x 109/l; Hämoglobin ≥9,0 g/dl).
  2. Leber: Bilirubin < 1,5-mal die obere Normgrenze (ULN), AST und ALT < 3,0 × ULN (BR < 3 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom).
  3. Nieren: Kreatinin < 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer extrakraniellen Erkrankung.
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die geplante Therapie (einschließlich Gehirnoperation) zu erhalten, oder die Interpretation beeinträchtigen kann von Studienergebnissen.
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
• Vorherige Behandlung mit einer zielgerichteten PD-1-, PDL1- oder CTLA-4-Therapie
• Behandlung mit Krebsmedikamenten oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 14 Tage. Ein kürzeres Intervall kann vom Studienleiter genehmigt werden, wenn dies angemessen erscheint.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente), mit Ausnahme der Kontrolle eines Hirnödems, oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). Routineuntersuchungen sind nicht erforderlich.
• Positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), die auf eine aktive oder chronische Infektion hinweisen.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Studienarzneimittelbestandteile oder schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper.
• Gefangene oder Subjekte, die unfreiwillig inhaftiert sind oder zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsverwahrt werden.
• Probanden, die (aufgrund bestehender Erkrankungen, z. B. Herzschrittmacher oder implantierbares Kardioverter-Defibrillatorgerät) nicht in der Lage sind oder nicht bereit sind, eine kontrastmittelverstärkte MRT des Kopfes und / oder einen CT-Scan des Gehirns zu erhalten.
• Begleitende oder frühere bösartige Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine GBM-Operation kontraindizieren oder die Ergebnisse der Studie nach Ansicht des Prüfarztes beeinträchtigen können.
• Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch.