Neoadjuverende Nivolumab i Glioblastom (Neo-nivo)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen.
• Patienter med GBM, der er kandidater til primær eller redningsresektionskirurgi i henhold til følgende kriterier:
• Patienter kan have modtaget tidligere behandlinger for GBM. Der er ingen begrænsning på tidligere behandlingslinjer, så længe de øvrige inklusionskriterier er opfyldt.
• Patienter, hvor operationen sikkert kan forsinkes i en periode på minimum 2 uger efter administration af den første dosis nivolumab, efter investigators mening.
• Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1. Patienter med ECOG>1 på grund af neurologiske symptomer, der anses for at være reversible efter operation, vil i henhold til efterforskerens kriterier være berettigede
• Forventet levetid >12 uger.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret ved:

  1. Knoglemarvsreserve: hvide blodlegemer (WBC): ≥2000/mm3 absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500x 109/L; blodpladeantal ≥100000/mm3 100 x 109/L; hæmoglobin ≥9,0 g/dL).
  2. Lever: bilirubin <1,5 gange den øvre normalitetsgrænse (ULN), ASAT og ALT <3,0 × ULN (BR< 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom).
  3. Nyre: kreatinin < 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance > 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af ekstrakraniel sygdom.
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage den planlagte behandling (inklusive hjernekirurgi) eller forstyrre tolkningen af undersøgelsesresultater.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Tidligere behandling med en PD-1, PDL1 eller CTLA-4 målrettet behandling
• Behandling med ethvert lægemiddel mod kræft eller strålebehandling inden for de sidste 14 dage. Et kortere interval kan godkendes af hovedefterforskeren, hvis det skønnes hensigtsmæssigt.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter), med undtagelse af kontrol af cerebralt ødem eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Gravide eller ammende patienter.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Rutinetest er ikke påkrævet.
• Positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer aktiv eller kronisk infektion.
• Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet, eller som er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
• Personer, der ikke er i stand til (på grund af eksisterende medicinsk tilstand, f.eks. pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator-enhed) eller uvillige til at få en hovedkontrastforstærket MR og/eller en CT-scanning af hjernen.
• Samtidig eller tidligere malignitet, der efter investigatorens opfattelse kontraindicerer GBM-kirurgi eller kan forstyrre undersøgelsens resultater, efter investigatorens mening.
• Kendt stof- eller alkoholmisbrug.