Effet de l'acétylcystéine avec le chlorhydrate de topotécan sur le microenvironnement tumoral chez les patientes atteintes d'un cancer persistant ou récurrent de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

1. La patiente doit avoir un carcinome endométrioïde ou séreux ovarien, péritonéal primaire ou des trompes de Fallope persistant ou récurrent de haut grade. La documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie.
2. Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable qui se prête à une biopsie. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion doit mesurer ≥ 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie simple, la tomodensitométrie et l'IRM, ou ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par une tomodensitométrie à haute résolution.
3. Le patient doit avoir au moins une lésion cible à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions non ciblées à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance de la maladie au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
4. Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0, 1 ou 2.
5. Les patients doivent être exempts d'infections actives nécessitant des antibiotiques, à l'exception des infections des voies urinaires (IVU) non compliquées.
6. Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur doit être interrompue au moins une semaine avant le début du traitement. La poursuite des traitements hormonaux substitutifs est autorisée.
7. Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur, y compris les agents immunologiques, doit être interrompu au moins 3 semaines avant le début du traitement.
8. Les patients doivent avoir eu au moins un schéma chimiothérapeutique associant platine/taxane pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine. Ce traitement initial peut comprendre une thérapie intrapéritonéale, une thérapie à haute dose, une consolidation, des agents non cytotoxiques ou une thérapie prolongée.

9. Les patients doivent être résistants au platine - définis comme une maladie évolutive pendant qu'ils reçoivent une thérapie à base de platine ou dans les 6 mois suivant la fin de la thérapie à base de platine de première ligne ou les patients qui ont une maladie progressive après deux lignes de traitement à base de platine.

   1. Les régimes cytotoxiques sont tous ceux qui incluent des agents qui ciblent l'appareil génétique et/ou mitotique des cellules en division, entraînant une toxicité limitant la dose pour la moelle osseuse ou la muqueuse gastro-intestinale
   2. Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, une thérapie biologique (non cytotoxique) dans le cadre de leur schéma thérapeutique, par ex. bévacizumab.

10. Les patients doivent avoir suffisamment :

    1. Fonction de la moelle osseuse : Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mcl. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl. Hémoglobine supérieure à 10 g/dl. (Les patients peuvent être transfusés pour obtenir cette hémoglobine.)
    2. Fonction rénale : créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale, CTCAE v 4.0 grade 1.
    3. Fonction hépatique : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale, CTCAE v 4.0 grade 1. Asparate transaminase (AST) et phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x la limite supérieure de la normale, CTCAE v 4.0 grade 1.
    4. Coagulation : PT, PTT inférieur ou égal à 1 à 1,5 x limite supérieure de la normale CTCAE v 4.0 grade 1 sauf pour les patients sous anticoagulation thérapeutique.
    5. Fonction neurologique : neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale à CTCAE v 4.0 grade 1.
11. Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
12. Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'admission telles que spécifiées.
13. Dans le cas peu probable où les patientes sont encore en âge de procréer, ces patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début de la thérapie du protocole et pratiquer une forme efficace de contraception pendant la thérapie du protocole et pendant au moins 4 semaines après la fin du protocole. thérapie.
14. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
15. Les patients ne doivent recevoir aucun autre agent expérimental.
16. Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés entiers. -

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement par topotécan.
2. Les patients qui ont eu plus de 4 régimes de chimiothérapie antérieurs.
3. Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 25 % des zones porteuses de moelle.
4. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives sont exclus s'il existe des preuves d'autres tumeurs malignes présentes au cours des 3 dernières années.
5. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne autre que pour le traitement du carcinome ovarien au cours des 3 dernières années sont exclus. Les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie métastatique récurrente.
6. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent une contraception efficace, comme déterminé par l'investigateur. -