Effekt av acetylcystein med topotekanhydroklorid på tumormikromiljøet hos pasienter med vedvarende eller tilbakevendende høygradig ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha vedvarende eller tilbakevendende høygradig endometrioid eller serøst ovariekarsinom, primært peritonealt eller egglederkarsinom. Histologisk dokumentasjon av den opprinnelige primærtumoren kreves via patologirapporten.
2. Alle pasienter må ha målbar sykdom som er mottakelig for biopsi. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver lesjon må være ≥20 mm når den måles med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon, røntgen med vanlig film, CT og MR, eller ≥ 10 mm når den måles med høyoppløselig CT.
3. Pasienten må ha minst én mållesjon som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST 1.1. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som ikke-mållesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er tatt for å bekrefte vedvarende sykdom minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
4. Pasienter må ha en GOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
5. Pasienter må være fri for aktive infeksjoner som krever antibiotika, med unntak av ukompliserte urinveisinfeksjoner (UVI).
6. Eventuell hormonbehandling rettet mot svulsten må seponeres minst en uke før behandlingsstart. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt.
7. All annen tidligere behandling rettet mot svulsten, inkludert immunologiske midler, må seponeres minst 3 uker før behandlingsstart.
8. Pasienter må ha hatt minst ett tidligere platina/taxan kombinasjonskjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinforbindelse. Denne innledende behandlingen kan omfatte intraperitoneal terapi, høydoseterapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller utvidet terapi.

9. Pasienter må være platinaresistente - definert som progressiv sykdom mens de får platinabehandling eller innen 6 måneder etter fullført førstelinjebehandling med platina eller pasienter som har progressiv sykdom etter to linjer med platinabasert behandling.

   1. Cytotoksiske regimer er alle som inkluderer midler som retter seg mot det genetiske og/eller mitotiske apparatet til de delende cellene, noe som resulterer i dosebegrensende toksisitet til benmargen eller gastrointestinale slimhinner.
   2. Pasienter har lov til å motta, men ikke pålagt å motta biologisk (ikke-cytotoksisk) behandling som en del av deres behandlingsregime, f.eks. bevacizumab.

10. Pasienter må ha tilstrekkelig:

    1. Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mcl. Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl. Hemoglobin større enn 10 g/dl. (Pasienter kan bli transfusert for å oppnå dette hemoglobinet.)
    2. Nyrefunksjon: kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense, CTCAE v 4.0 grad 1.
    3. Leverfunksjon: bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense, CTCAE v 4.0 grad 1. Asparat transaminase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense, CTCAE v 4.0 grad 1.
    4. Koagulasjon: PT, PTT mindre enn eller lik 1 til 1,5 x øvre grense for normal CTCAE v 4.0 grad 1 bortsett fra pasienter på terapeutisk antikoagulasjon.
    5. Nevrologisk funksjon: nevropati (sensorisk og motorisk) mindre enn eller lik CTCAE v 4.0 grad 1.
11. Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon.
12. Pasienter må oppfylle krav før inngang som spesifisert.
13. I det usannsynlige tilfellet at pasienter fortsatt er i fertil alder, må disse pasientene ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av protokollbehandling og praktisere en effektiv form for prevensjon under protokollbehandling og i minst 4 uker etter fullført protokoll. terapi.
14. Pasienter må være 18 år eller eldre.
15. Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler.
16. Pasienter må kunne svelge hele piller. -

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt tidligere behandling med topotekan.
2. Pasienter som har hatt mer enn 4 tidligere kjemoterapiregimer.
3. Pasienter som har mottatt stråling til mer enn 25 % av margbærende områder.
4. Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter ekskluderes hvis det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste 3 årene.
5. Pasienter som tidligere har mottatt kjemoterapi for en hvilken som helst abdominal eller bekkensvulst annet enn for behandling av ovariekarsinom i løpet av de siste 3 årene er ekskludert. Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi for lokalisert brystkreft, forutsatt at den ble fullført mer enn tre år før registrering og at pasienten forblir fri for tilbakevendende metastatisk sykdom.
6. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder med mindre de bruker effektiv prevensjon som bestemt av etterforskeren. -