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Efecto de la acetilcisteína con clorhidrato de topotecán en el microambiente tumoral en pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio persistente o recurrente de alto grado

4 de diciembre de 2017 actualizado por: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Evaluación de la adición de N-acetilcisteína al topotecán en el microambiente tumoral del carcinoma de ovario seroso o endometrioide de alto grado persistente o recurrente

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia los efectos de la acetilcisteína y el clorhidrato de topotecán en el microambiente tumoral, o las células que componen un tumor, en comparación con el clorhidrato de topotecán solo en pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario que no ha respondido al tratamiento ( persistente) o ha regresado después de un período de mejora (recurrente) y es de alto grado (probable que crezca y se propague rápidamente). Las investigaciones han demostrado que las células cancerosas pueden convertir las células normales cercanas en células cancerosas. La acetilcisteína puede evitar que esto suceda. El clorhidrato de topotecán es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar el cáncer de ovario y puede ayudar a que la acetilcisteína funcione mejor. Este ensayo estudia el efecto de la acetilcisteína y el clorhidrato de topotecán en el microambiente tumoral para ver si pueden ayudar a dificultar el crecimiento de las células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Estimar la proporción de sujetos con carcinoma de ovario seroso o endometrioide de alto grado persistente o recurrente que demuestran una regulación a la baja del transportador de monocarboxilato 4 (MCT4) en el estroma ovárico en respuesta a la exposición a topotecán (clorhidrato de topotecán) y N-acetilcisteína (NAC). ) (acetilcisteína) en comparación con topotecán solo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para determinar los niveles de expresión de caveolina 1 (Cav-1), familia de transportadores de soluto 16 (transportador de monocarboxilato), miembro 1 (MCT1), translocasa del homólogo 20 de la membrana mitocondrial externa (levadura) (TOMM20), proteína de unión a ácidos grasos 4 , adipocito (FABP4), factor 1 inducible por hipoxia, subunidad alfa (HIF-1 alfa) y proteína activadora de NF kappaB (NFκB) en muestras patológicas de tumores después de la terapia con NAC en relación con las muestras tomadas en el momento del diagnóstico inicial.

II. Evaluar el impacto potencial de la NAC en la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general, la respuesta tumoral objetiva (completa o parcial) y la duración de la respuesta.

tercero Estimar la proporción de sujetos que sobreviven libres de progresión durante al menos 6 meses y la proporción de pacientes que tienen una respuesta tumoral objetiva, completa o parcial en respuesta a la terapia IV. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con NAC más topotecán en pacientes con carcinoma de ovario endometrioide o seroso según los criterios de la versión (v) 4.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben clorhidrato de topotecán por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 (+/- 1 ventana de día para cada día de tratamiento). Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben clorhidrato de topotecán como en el Brazo I. Los pacientes también reciben acetilcisteína IV durante 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22 (+/- 1 ventana de día para cada día de tratamiento) y acetilcisteína por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 2 a 7, 9 a 14, 16 a 21 y 23 a 28, a menos que se haya utilizado la ventana de administración. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 24 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El paciente debe tener carcinoma endometrioide o seroso de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio persistente o recurrente de alto grado. Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe patológico.
  2. Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible que sea susceptible de biopsia. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará). Cada lesión debe ser ≥ 20 mm cuando se mide con técnicas convencionales que incluyen palpación, radiografía simple, TC y MRI, o ≥ 10 mm cuando se mide con TC de alta resolución.
  3. El paciente debe tener al menos una lesión objetivo que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones no diana a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la enfermedad persistente al menos 90 días después de completar la radioterapia.
  4. Los pacientes deben tener un estado funcional GOG de 0, 1 o 2.
  5. Los pacientes deben estar libres de infecciones activas que requieran antibióticos, con la excepción de infecciones del tracto urinario (ITU) no complicadas.
  6. Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor debe suspenderse al menos una semana antes del inicio de la terapia. Se permite la continuación de las terapias de reemplazo hormonal.
  7. Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor, incluidos los agentes inmunológicos, debe interrumpirse al menos 3 semanas antes del inicio de la terapia.
  8. Los pacientes deben haber tenido al menos un régimen quimioterapéutico previo de combinación de platino/taxano para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino. Este tratamiento inicial puede incluir terapia intraperitoneal, terapia de dosis alta, consolidación, agentes no citotóxicos o terapia extendida.

  9. Los pacientes deben ser resistentes al platino, definido como enfermedad progresiva mientras reciben terapia con platino o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia con platino de primera línea o pacientes que tienen enfermedad progresiva después de dos líneas de tratamiento basado en platino.

    1. Los regímenes citotóxicos son aquellos que incluyen agentes que se dirigen al aparato genético y/o mitótico de las células en división, lo que resulta en una toxicidad limitante de la dosis para la médula ósea o la mucosa gastrointestinal.
    2. Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica (no citotóxica) como parte de su régimen de tratamiento, p. bevacizumab.

  10. Los pacientes deben tener adecuado:

    1. Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mcl. Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl. Hemoglobina superior a 10 g/dl. (Los pacientes pueden recibir una transfusión para lograr esta hemoglobina).
    2. Función renal: creatinina menor o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad, CTCAE v 4,0 grado 1.
    3. Función hepática: bilirrubina inferior o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad, CTCAE v 4,0 grado 1. Aspartato transaminasa (AST) y fosfatasa alcalina inferior o igual a 2,5 x límite superior de la normalidad, CTCAE v 4,0 grado 1.
    4. Coagulación: PT, PTT inferior o igual a 1 a 1,5 x límite superior de normal CTCAE v 4,0 grado 1 excepto para pacientes con anticoagulación terapéutica.
    5. Función neurológica: neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a CTCAE v 4.0 grado 1.
  11. Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
  12. Los pacientes deben cumplir con los requisitos previos al ingreso según lo especificado.
  13. En el improbable caso de que las pacientes aún estén en edad fértil, estas pacientes deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas al inicio de la terapia del protocolo y estar practicando una forma eficaz de anticoncepción durante la terapia del protocolo y durante al menos 4 semanas después de la finalización del protocolo. terapia.
  14. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
  15. Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
  16. Los pacientes deben poder tragar pastillas enteras. -

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que hayan tenido tratamiento previo con topotecan.
  2. Pacientes que han tenido más de 4 regímenes de quimioterapia previos.
  3. Pacientes que han recibido radiación en más del 25 % de las áreas donde se encuentra la médula.
  4. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años.
  5. Se excluyen las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico que no sea para el tratamiento del carcinoma de ovario en los últimos 3 años. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica recurrente.
  6. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil a menos que utilicen métodos anticonceptivos efectivos según lo determine el investigador. -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: SOLTERO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo I (clorhidrato de topotecán)
Los pacientes reciben clorhidrato de topotecán IV durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 (+/- 1 ventana de día para cada día de tratamiento). Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Clorhidrato de topotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Hycamtin
Experimental: Brazo II (clorhidrato de topotecán, acetilcisteína)
Los pacientes reciben clorhidrato de topotecán como en el Grupo I. Los pacientes también reciben acetilcisteína IV durante 60 minutos en los días 1, 8, 15 y 22 (+/- 1 ventana de día para cada día de tratamiento) y acetilcisteína PO BID en los días 2-7, 9 -14, 16-21 y 23-28, a menos que se haya utilizado la ventana de administración. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Clorhidrato de topotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Hycamtin
Droga: Acetilcisteína
Dado IV y PO
Otros nombres:
  • N-acetilcisteína
  • N-acetil-L-cisteína (NAC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que demuestran una regulación a la baja de MCT4
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Se utilizará la prueba exacta de Fisher bilateral con alfa 0,05 para comparar las proporciones de sujetos que demuestran una regulación a la baja de MCT4 entre sujetos tratados con clorhidrato de topotecán y NAC y clorhidrato de topotecán solo.
Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de expresión de Cav-1 en muestras de tejido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Evaluado en un modelo de efectos mixtos lineales generalizados que se ajusta a los efectos aleatorios del sujeto. Los niveles de expresión serán logarítmicos o transformados de otro modo, si es necesario, para satisfacer la suposición de distribución normal del modelo. El modelo ajustado se utilizará para evaluar el cambio posterior al tratamiento en los niveles de expresión.
Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Cambio en los niveles de expresión de MCT1 en muestras de tejido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Evaluado en un modelo de efectos mixtos lineales generalizados que se ajusta a los efectos aleatorios del sujeto. Los niveles de expresión serán logarítmicos o transformados de otro modo, si es necesario, para satisfacer la suposición de distribución normal del modelo. El modelo ajustado se utilizará para evaluar el cambio posterior al tratamiento en los niveles de expresión.
Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Cambio en los niveles de expresión de TOMM20 en muestras de tejido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Evaluado en un modelo de efectos mixtos lineales generalizados que se ajusta a los efectos aleatorios del sujeto. Los niveles de expresión serán logarítmicos o transformados de otro modo, si es necesario, para satisfacer la suposición de distribución normal del modelo. El modelo ajustado se utilizará para evaluar el cambio posterior al tratamiento en los niveles de expresión.
Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Cambio en los niveles de expresión de FABP4 en muestras de tejido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Evaluado en un modelo de efectos mixtos lineales generalizados que se ajusta a los efectos aleatorios del sujeto. Los niveles de expresión serán logarítmicos o transformados de otro modo, si es necesario, para satisfacer la suposición de distribución normal del modelo. El modelo ajustado se utilizará para evaluar el cambio posterior al tratamiento en los niveles de expresión.
Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Cambio en los niveles de expresión de HIF-1 alfa en muestras de tejido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Evaluado en un modelo de efectos mixtos lineales generalizados que se ajusta a los efectos aleatorios del sujeto. Los niveles de expresión serán logarítmicos o transformados de otro modo, si es necesario, para satisfacer la suposición de distribución normal del modelo. El modelo ajustado se utilizará para evaluar el cambio posterior al tratamiento en los niveles de expresión.
Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Cambio en los niveles de expresión de NFκB en muestras de tejido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Evaluado en un modelo de efectos mixtos lineales generalizados que se ajusta a los efectos aleatorios del sujeto. Los niveles de expresión serán logarítmicos o transformados de otro modo, si es necesario, para satisfacer la suposición de distribución normal del modelo. El modelo ajustado se utilizará para evaluar el cambio posterior al tratamiento en los niveles de expresión.
Línea de base hasta el día 20 después del primer curso de clorhidrato de topotecán
Cambio en el número de células tumorales circulantes
Periodo de tiempo: Línea de base al día 29
Se comparó preterapia y post-1 ciclo de terapia con la prueba exacta de Fisher.
Línea de base al día 29
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Comparación entre los dos brazos utilizando la prueba de rango logarítmico.
Hasta 24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Comparación entre los dos brazos utilizando la prueba de rango logarítmico.
Hasta 24 meses
Tasas de respuesta objetiva del tumor
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Evaluado usando los intervalos de confianza binomiales exactos y comparado entre los dos brazos usando la prueba exacta de Fisher.
Hasta 24 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Comparación entre los dos brazos utilizando la prueba de Wilcoxon de dos muestras.
Hasta 24 meses
Proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos, evaluados utilizando el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE Versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Tabulados y reportados con los correspondientes intervalos de confianza binomiales exactos.
Hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Russell Schilder, MD, Thomas Jefferson University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

10 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

12 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15P.404

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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