Účinek acetylcysteinu s topotekan hydrochloridem na mikroprostředí nádoru u pacientů s perzistentním nebo recidivujícím vysokým stupněm rakoviny vaječníků, primární peritoneální rakoviny nebo rakoviny vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientka musí mít přetrvávající nebo recidivující endometrioidní nebo serózní karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu. Histologická dokumentace původního primárního nádoru je vyžadována prostřednictvím zprávy o patologii.
2. Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, které je přístupné biopsii. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být ≥20 mm při měření konvenčními technikami včetně palpace, rentgenu s prostým filmem, CT a MRI nebo ≥ 10 mm při měření pomocí CT s vysokým rozlišením.
3. Pacient musí mít alespoň jednu cílovou lézi, aby mohl být použit k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako necílové léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávajícího onemocnění alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2.
5. Pacienti musí být bez aktivních infekcí vyžadujících antibiotika, s výjimkou nekomplikovaných infekcí močových cest (UTI).
6. Jakákoli hormonální léčba zaměřená na nádor musí být přerušena nejméně jeden týden před zahájením léčby. Pokračování v hormonální substituční terapii je povoleno.
7. Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na nádor, včetně imunologických látek, musí být přerušena nejméně 3 týdny před zahájením léčby.
8. Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí kombinovaný chemoterapeutický režim platina/taxan pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, terapii vysokými dávkami, konsolidaci, necytotoxická činidla nebo prodlouženou terapii.

9. Pacienti musí být rezistentní na platinu – definováno jako progresivní onemocnění během léčby platinou nebo do 6 měsíců po dokončení první linie léčby platinou nebo pacienti, kteří mají progresivní onemocnění po dvou liniích léčby na bázi platiny.

   1. Cytotoxické režimy jsou jakékoli, které zahrnují látky, které se zaměřují na genetický a/nebo mitotický aparát dělících se buněk, což vede k toxicitě omezující dávku na kostní dřeň nebo sliznici gastrointestinálního traktu.
   2. Pacientům je povoleno, ale není vyžadováno, aby dostávali biologickou (necytotoxickou) terapii jako součást jejich léčebného režimu, např. bevacizumab.

10. Pacienti musí mít dostatečné množství:

    1. Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1000/mcl. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl. Hemoglobin vyšší než 10 g/dl. (Pacienti mohou dostat transfuzi, aby dosáhli tohoto hemoglobinu.)
    2. Funkce ledvin: kreatinin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu, CTCAE v 4,0 stupeň 1.
    3. Jaterní funkce: bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu, CTCAE v 4,0 stupeň 1. Asparate transamináza (AST) a alkalická fosfatáza menší nebo rovna 2,5 násobku horní hranice normálu, CTCAE v 4,0 stupeň 1.
    4. Koagulace: PT, PTT menší nebo rovna 1 až 1,5 násobku horní hranice normálního CTCAE v 4,0 stupeň 1 s výjimkou pacientů na terapeutické antikoagulaci.
    5. Neurologická funkce: neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna CTCAE v 4.0 stupeň 1.
11. Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.
12. Pacienti musí splňovat předepsané požadavky na vstup.
13. V nepravděpodobném případě, že by pacientky byly stále ve fertilním věku, musí mít tyto pacientky negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením protokolární terapie a během protokolární terapie a alespoň 4 týdny po dokončení protokolu musí používat účinnou formu antikoncepce. terapie.
14. Pacienti musí být starší 18 let.
15. Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku.
16. Pacienti musí být schopni spolknout celé pilulky. -

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni topotekanem.
2. Pacienti, kteří podstoupili více než 4 předchozí režimy chemoterapie.
3. Pacienti, kteří podstoupili záření na více než 25 % oblastí nesoucích dřeň.
4. Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit jsou vyloučeni, pokud existují důkazy o přítomnosti jiných malignit během posledních 3 let.
5. Pacienti, kteří v posledních 3 letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, kromě léčby karcinomu vaječníků, jsou vyloučeni. Pacientky mohly dříve dostávat chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a pacientka zůstává bez recidivujícího metastatického onemocnění.
6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci podle rozhodnutí zkoušejícího. -