Effect van acetylcysteïne met Topotecan Hydrochloride op de micro-omgeving van de tumor bij patiënten met aanhoudende of terugkerende hooggradige eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet aanhoudend of terugkerend hooggradig endometrioïde of sereus ovarium-, primair peritoneaal- of eileidercarcinoom hebben. Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport.
2. Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd). Elke laesie moet ≥ 20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken, waaronder palpatie, gewone filmröntgenfoto's, CT en MRI, of ≥ 10 mm wanneer gemeten met CT met hoge resolutie.
3. De patiënt moet ten minste één doellaesie hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd in RECIST 1.1. Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als niet-doellaesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om aanhoudende ziekte te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.
4. Patiënten moeten een GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
5. Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties (UTI's).
6. Elke op de tumor gerichte hormonale therapie moet ten minste één week voor aanvang van de therapie worden gestaakt. Voortzetting van hormoonvervangingstherapieën is toegestaan.
7. Elke andere eerdere therapie gericht op de tumor, inclusief immunologische middelen, moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de start van de therapie worden stopgezet.
8. Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapeutisch regime van platina/taxaan hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatineverbinding bevat. Deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, therapie met hoge doses, consolidatie, niet-cytotoxische middelen of verlengde therapie.

9. Patiënten moeten platinaresistent zijn - gedefinieerd als progressieve ziekte terwijl ze platinatherapie krijgen of binnen 6 maanden na het voltooien van de eerstelijns platinatherapie of patiënten die progressieve ziekte hebben na twee lijnen op platina gebaseerde behandeling.

   1. Cytotoxische regimes zijn regimes die middelen bevatten die gericht zijn op het genetische en/of mitotische apparaat van de delende cellen, resulterend in dosisbeperkende toxiciteit voor het beenmerg of de gastro-intestinale mucosa
   2. Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, biologische (niet-cytotoxische) therapie krijgen als onderdeel van hun behandelingsregime, b.v. bevacizumab.

10. Patiënten moeten voldoende hebben:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mcl. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl. Hemoglobine groter dan 10 g/dl. (Patiënten kunnen een transfusie krijgen om dit hemoglobine te bereiken.)
    2. Nierfunctie: creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal, CTCAE v 4.0 graad 1.
    3. Leverfunctie: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal, CTCAE v 4.0 graad 1. Asparaattransaminase (AST) en alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal, CTCAE v 4.0 graad 1.
    4. Coagulatie: PT, PTT minder dan of gelijk aan 1 tot 1,5 x bovengrens van normaal CTCAE v 4.0 graad 1 behalve voor patiënten die therapeutische antistolling gebruiken.
    5. Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan CTCAE v 4.0 graad 1.
11. Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
12. Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen zoals gespecificeerd.
13. In het onwaarschijnlijke geval dat patiënten nog steeds zwanger kunnen worden, moeten deze patiënten binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 4 weken na voltooiing van het protocol. behandeling.
14. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
15. Patiënten mogen geen ander onderzoeksmiddel krijgen.
16. Patiënten moeten hele pillen kunnen doorslikken. -

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder met topotecan zijn behandeld.
2. Patiënten die meer dan 4 eerdere chemotherapieregimes hebben gehad.
3. Patiënten die bestraling hebben gekregen in meer dan 25% van de mergdragende gebieden.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten worden uitgesloten als er in de afgelopen 3 jaar enig bewijs is van andere maligniteiten.
5. Patiënten die in de afgelopen 3 jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor anders dan voor de behandeling van ovariumcarcinoom, worden uitgesloten. Patiënten mogen eerder chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van terugkerende gemetastaseerde ziekte.
6. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze effectieve anticonceptie gebruiken zoals bepaald door de onderzoeker. -