Virkning af acetylcystein med topotecanhydrochlorid på tumormikromiljøet hos patienter med vedvarende eller tilbagevendende højgradig ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have vedvarende eller tilbagevendende højgradigt endometrioid eller serøst ovarie-, primært peritonealt eller æggelederkarcinom. Histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor kræves via patologirapporten.
2. Alle patienter skal have målbar sygdom, der er modtagelig for biopsi. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥20 mm, når den måles ved hjælp af konventionelle teknikker, herunder palpation, almindelig filmrøntgen, CT og MRI, eller ≥ 10 mm, når den måles ved højopløsnings-CT.
3. Patienten skal have mindst én mållæsion, der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som ikke-mållæsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte vedvarende sygdom mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
4. Patienter skal have en GOG præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Patienter skal være fri for aktive infektioner, der kræver antibiotika, med undtagelse af ukomplicerede urinvejsinfektioner (UVI).
6. Enhver hormonbehandling rettet mod tumoren skal seponeres mindst en uge før påbegyndelse af behandlingen. Fortsættelse af hormonsubstitutionsbehandlinger er tilladt.
7. Enhver anden tidligere behandling rettet mod tumoren, inklusive immunologiske midler, skal seponeres mindst 3 uger før påbegyndelse af behandlingen.
8. Patienter skal have haft mindst ét ​​tidligere platin/taxan-kombinationskemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse. Denne indledende behandling kan omfatte intraperitoneal terapi, højdosisterapi, konsolidering, ikke-cytotoksiske midler eller forlænget terapi.

9. Patienter skal være platinresistente - defineret som progressiv sygdom, mens de modtager platinbehandling eller inden for 6 måneder efter at have afsluttet førstelinjes platinbehandling eller patienter, der har progressiv sygdom efter to linjers platinbaseret behandling.

   1. Cytotoksiske regimer er enhver, der omfatter midler, der er målrettet mod det genetiske og/eller mitotiske apparat af de delende celler, hvilket resulterer i dosisbegrænsende toksicitet for knoglemarven eller mave-tarmslimhinden
   2. Patienter har lov til at modtage, men ikke forpligtet til at modtage biologisk (ikke-cytotoksisk) behandling som en del af deres behandlingsregime, f.eks. bevacizumab.

10. Patienter skal have tilstrækkelig:

    1. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mcl. Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl. Hæmoglobin større end 10 g/dl. (Patienter kan blive transfunderet for at opnå dette hæmoglobin.)
    2. Nyrefunktion: kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse, CTCAE v 4.0 grad 1.
    3. Leverfunktion: bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse, CTCAE v 4.0 grad 1. Asparat transaminase (AST) og alkalisk phosphatase mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse, CTCAE v 4.0 grad 1.
    4. Koagulation: PT, PTT mindre end eller lig med 1 til 1,5 x øvre grænse for normal CTCAE v 4.0 grad 1 undtagen for patienter på terapeutisk antikoagulering.
    5. Neurologisk funktion: neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTCAE v 4.0 grad 1.
11. Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
12. Patienter skal opfylde krav før indrejse som specificeret.
13. I det usandsynlige tilfælde, at patienter stadig er i den fødedygtige alder, skal disse patienter have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling og praktisere en effektiv form for prævention under protokolbehandling og i mindst 4 uger efter fuldførelse af protokol. terapi.
14. Patienter skal være 18 år eller ældre.
15. Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler.
16. Patienter skal kunne sluge hele piller. -

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har været i behandling med topotecan.
2. Patienter, der har haft mere end 4 tidligere kemoterapiregimer.
3. Patienter, der har modtaget stråling til mere end 25 % af marvbærende områder.
4. Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste 3 år.
5. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor, bortset fra behandling af ovariekarcinom inden for de sidste 3 år, er udelukket. Patienter kan have modtaget forudgående kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registrering, og patienten forbliver fri for tilbagevendende metastatisk sygdom.
6. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes effektiv prævention som bestemt af investigator. -