Wirkung von Acetylcystein mit Topotecanhydrochlorid auf die Tumormikroumgebung bei Patienten mit anhaltendem oder wiederkehrendem hochgradigem Eierstock-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ein persistierendes oder rezidivierendes hochgradiges endometrioides oder seröses Ovarial-, primäres Peritoneal- oder Eileiterkarzinom haben. Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich.
2. Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die einer Biopsie zugänglich ist. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 20 mm groß sein, wenn sie mit konventionellen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation, Röntgen-Nativfilm, CT und MRT, oder ≥ 10 mm, wenn sie mit hochauflösendem CT gemessen wird.
3. Der Patient muss mindestens eine Zielläsion haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß RECIST 1.1 verwendet werden kann. Tumore in einem zuvor bestrahlten Feld werden als Nicht-Zielläsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie entnommen, um die persistierende Erkrankung mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
4. Patienten müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
5. Die Patienten müssen frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern, mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen (HWI).
6. Jede auf den Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor Therapiebeginn abgesetzt werden. Die Fortsetzung von Hormonersatztherapien ist zulässig.
7. Jede andere vorherige Therapie gegen den Tumor, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens 3 Wochen vor Therapiebeginn abgesetzt werden.
8. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Platin/Taxan-Kombinations-Chemotherapie zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, die Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatin-Verbindung enthielt. Diese anfängliche Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung, nicht-zytotoxische Mittel oder eine verlängerte Therapie umfassen.

9. Patienten müssen platinresistent sein – definiert als fortschreitende Erkrankung während der Behandlung mit Platin oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Erstlinien-Platintherapie oder Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach zwei Behandlungslinien auf Platinbasis.

   1. Zytotoxische Regime sind alle, die Mittel beinhalten, die auf den genetischen und/oder mitotischen Apparat der sich teilenden Zellen abzielen, was zu einer dosisbegrenzenden Toxizität für das Knochenmark oder die Magen-Darm-Schleimhaut führt
   2. Patienten dürfen eine biologische (nicht zytotoxische) Therapie als Teil ihres Behandlungsschemas erhalten, müssen dies jedoch nicht tun, z. Bevacizumab.

10. Patienten müssen ausreichend sein:

    1. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000/mcl. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl. Hämoglobin größer als 10 g/dl. (Patienten können transfundiert werden, um dieses Hämoglobin zu erreichen.)
    2. Nierenfunktion: Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, CTCAE v 4,0 Grad 1.
    3. Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, CTCAE v 4,0 Grad 1. Asparat-Transaminase (AST) und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, CTCAE v 4,0 Grad 1.
    4. Gerinnung: PT, PTT kleiner oder gleich 1 bis 1,5 x Obergrenze des normalen CTCAE v 4,0 Grad 1, außer bei Patienten unter therapeutischer Antikoagulation.
    5. Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE v 4.0 Grad 1.
11. Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben.
12. Die Patienten müssen die angegebenen Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen.
13. In dem unwahrscheinlichen Fall, dass Patientinnen noch gebärfähig sind, müssen diese Patientinnen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Protokolltherapie und für mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Protokolltherapie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren Therapie.
14. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
15. Die Patienten dürfen kein anderes Prüfpräparat erhalten.
16. Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Pillen zu schlucken. -

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit Topotecan behandelt wurden.
2. Patienten, die mehr als 4 vorangegangene Chemotherapien erhalten haben.
3. Patienten, bei denen mehr als 25 % der marktragenden Bereiche bestrahlt wurden.
4. Patienten mit anderen invasiven Malignomen in der Anamnese werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten 3 Jahre Hinweise auf andere Malignome vorliegen.
5. Patientinnen, die in den letzten 3 Jahren eine vorherige Chemotherapie wegen eines Bauch- oder Beckentumors mit Ausnahme der Behandlung eines Ovarialkarzinoms erhalten haben, sind ausgeschlossen. Patientinnen können eine vorherige Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, dass diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin frei von erneuten metastasierten Erkrankungen bleibt.
6. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie verwenden eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütungsmethode. -