Effetto dell'acetilcisteina con topotecan cloridrato sul microambiente tumorale in pazienti con carcinoma ovarico di alto grado persistente o ricorrente, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

1. - Il paziente deve avere carcinoma endometrioide o ovarico sieroso persistente o ricorrente di alto grado, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio. È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico.
2. Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile suscettibile di biopsia. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ogni lesione deve essere ≥20 mm se misurata con tecniche convenzionali tra cui palpazione, radiografia su pellicola normale, TC e RM, o ≥ 10 mm se misurata con TC ad alta risoluzione.
3. Il paziente deve avere almeno una lesione target da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni non bersaglio a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la malattia persistente almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
4. I pazienti devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2.
5. I pazienti devono essere privi di infezioni attive che richiedono antibiotici, ad eccezione delle infezioni del tratto urinario (UTI) non complicate.
6. Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore deve essere interrotta almeno una settimana prima dell'inizio della terapia. È consentita la prosecuzione delle terapie ormonali sostitutive.
7. Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore, compresi gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno 3 settimane prima dell'inizio della terapia.
8. I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico combinato platino/taxano per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può includere terapia intraperitoneale, terapia ad alte dosi, consolidamento, agenti non citotossici o terapia estesa.

9. I pazienti devono essere resistenti al platino, definiti come malattia progressiva durante la terapia con platino o entro 6 mesi dal completamento della terapia con platino di prima linea o pazienti con malattia progressiva dopo due linee di trattamento a base di platino.

   1. I regimi citotossici sono tutti quelli che includono agenti che prendono di mira l'apparato genetico e/o mitotico delle cellule in divisione, con conseguente tossicità dose-limitante per il midollo osseo o la mucosa gastrointestinale
   2. I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, la terapia biologica (non citotossica) come parte del loro regime di trattamento, ad es. bevacizumab.

10. I pazienti devono avere adeguato:

    1. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/mcl. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl. Emoglobina superiore a 10 g/dl. (I pazienti possono essere trasfusi per ottenere questa emoglobina.)
    2. Funzione renale: creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, CTCAE v 4,0 grado 1.
    3. Funzione epatica: bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma, CTCAE v 4,0 grado 1. Asparato transaminasi (AST) e fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma, CTCAE v 4,0 grado 1.
    4. Coagulazione: PT, PTT inferiore o uguale a 1-1,5 volte il limite superiore del CTCAE normale v 4,0 grado 1, fatta eccezione per i pazienti in terapia anticoagulante.
    5. Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale a CTCAE v 4.0 grado 1.
11. I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali.
12. I pazienti devono soddisfare i requisiti pre-ingresso come specificato.
13. Nell'improbabile eventualità che le pazienti siano ancora in età fertile, queste pazienti devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo e praticare una forma efficace di contraccezione durante la terapia del protocollo e per almeno 4 settimane dopo il completamento del protocollo terapia.
14. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
15. I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.
16. I pazienti devono essere in grado di ingoiare pillole intere. -

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con topotecan.
2. Pazienti che hanno avuto più di 4 precedenti regimi chemioterapici.
3. Pazienti che hanno ricevuto radiazioni in più del 25% delle aree midollari.
4. I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi 3 anni.
5. Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico diverso dal trattamento del carcinoma ovarico negli ultimi 3 anni. I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente non abbia recidive di malattia metastatica.
6. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile a meno che non utilizzino una contraccezione efficace come stabilito dallo sperimentatore. -