Efeito da acetilcisteína com cloridrato de topotecana no microambiente tumoral em pacientes com câncer persistente ou recorrente de alto grau ovariano, peritoneal primário ou de trompas de Falópio

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter endometrióide de alto grau persistente ou recorrente ou carcinoma seroso de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompa de falópio. A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio do relatório de patologia.
2. Todos os pacientes devem ter doença mensurável passível de biópsia. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada). Cada lesão deve ter ≥20 mm quando medida por técnicas convencionais, incluindo palpação, radiografia simples, TC e RM, ou ≥ 10 mm quando medida por TC de alta resolução.
3. O paciente deve ter pelo menos uma lesão-alvo a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões não-alvo, a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência da doença pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
4. Os pacientes devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2.
5. Os pacientes devem estar livres de infecções ativas que requeiram antibióticos, com exceção de infecções não complicadas do trato urinário (ITUs).
6. Qualquer terapia hormonal dirigida ao tumor deve ser descontinuada pelo menos uma semana antes do início da terapia. A continuação das terapias de reposição hormonal é permitida.
7. Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor, incluindo agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos 3 semanas antes do início da terapia.
8. Os pacientes devem ter feito pelo menos um esquema quimioterápico anterior de combinação de platina/taxano para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Este tratamento inicial pode incluir terapia intraperitoneal, terapia de alta dose, consolidação, agentes não citotóxicos ou terapia prolongada.

9. Os pacientes devem ser resistentes à platina - definidos como doença progressiva durante o tratamento com platina ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia de primeira linha com platina ou pacientes com doença progressiva após duas linhas de tratamento à base de platina.

   1. Os regimes citotóxicos são quaisquer que incluam agentes que visam o aparelho genético e/ou mitótico das células em divisão, resultando em toxicidade limitante da dose para a medula óssea ou mucosa gastrointestinal
   2. Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber terapia biológica (não citotóxica) como parte de seu regime de tratamento, por ex. bevacizumabe.

10. Os pacientes devem ter adequado:

    1. Função da Medula Óssea: Contagem Absoluta de Neutrófilos maior ou igual a 1000/mcl. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl. Hemoglobina superior a 10 g/dl. (Os pacientes podem ser transfundidos para atingir essa hemoglobina.)
    2. Função renal: creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal, CTCAE v 4,0 grau 1.
    3. Função hepática: bilirrubina menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal, CTCAE v 4,0 grau 1. Asparato transaminase (AST) e fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal, CTCAE v 4,0 grau 1.
    4. Coagulação: PT, PTT menor ou igual a 1 a 1,5 x limite superior de CTCAE normal v 4,0 grau 1, exceto para pacientes em anticoagulação terapêutica.
    5. Função neurológica: neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a CTCAE v 4.0 grau 1.
11. Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde.
12. Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada conforme especificado.
13. No caso improvável de as pacientes ainda estarem em idade fértil, essas pacientes devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de iniciar a terapia de protocolo e estar praticando uma forma eficaz de contracepção durante a terapia de protocolo e por pelo menos 4 semanas após a conclusão do protocolo terapia.
14. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
15. Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental.
16. Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros. -

Critério de exclusão:

1. Doentes que tenham feito tratamento anterior com topotecano.
2. Pacientes que tiveram mais de 4 regimes de quimioterapia anteriores.
3. Pacientes que receberam radiação em mais de 25% das áreas com medula óssea.
4. Pacientes com história de outras malignidades invasivas são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos 3 anos.
5. Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico que não seja para tratamento de carcinoma ovariano nos últimos 3 anos são excluídos. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluído mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença metastática recorrente.
6. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que usem métodos contraceptivos eficazes conforme determinado pelo investigador. -