Влияние ацетилцистеина с гидрохлоридом топотекана на микроокружение опухоли у пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком яичников высокой степени, первичным раком брюшины или маточной трубы

Критерии включения:

1. У пациента должна быть персистирующая или рецидивирующая эндометриоидная или серозная карцинома яичников высокой степени злокачественности, первичная карцинома брюшины или маточной трубы. Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли через отчет о патологии.
2. У всех пациентов должно быть измеримое заболевание, поддающееся биопсии. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение). Каждое поражение должно быть ≥ 20 мм при измерении с помощью обычных методов, включая пальпацию, рентгенографию, КТ и МРТ, или ≥ 10 мм при измерении с помощью КТ высокого разрешения.
3. У пациента должно быть по крайней мере одно целевое поражение, которое будет использоваться для оценки ответа на этот протокол, как определено в RECIST 1.1. Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как нецелевые поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистирующего заболевания по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
4. Пациенты должны иметь статус производительности GOG 0, 1 или 2.
5. У пациентов не должно быть активных инфекций, требующих назначения антибиотиков, за исключением неосложненных инфекций мочевыводящих путей (ИМП).
6. Любая гормональная терапия, направленная на опухоль, должна быть прекращена по крайней мере за одну неделю до начала терапии. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
7. Любая другая предшествующая терапия, направленная на опухоль, включая иммунологические препараты, должна быть прекращена по крайней мере за 3 недели до начала терапии.
8. Пациенты должны пройти по крайней мере один предшествующий химиотерапевтический режим с комбинацией платины/таксана для лечения основного заболевания, включающий карбоплатин, цисплатин или другое органоплатиновое соединение. Это начальное лечение может включать внутрибрюшинную терапию, терапию высокими дозами, консолидацию, нецитотоксические агенты или расширенную терапию.

9. Пациенты должны быть резистентными к препаратам платины, что определяется как прогрессирующее заболевание на фоне терапии препаратами платины или в течение 6 месяцев после завершения первой линии терапии препаратами платины, или у пациентов с прогрессирующим заболеванием после двух курсов лечения на основе препаратов платины.

   1. Цитотоксические режимы включают любые препараты, воздействующие на генетический и/или митотический аппарат делящихся клеток, что приводит к ограниченной дозе токсичности для костного мозга или слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
   2. Пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую (нецитотоксическую) терапию в рамках их режима лечения, например. бевацизумаб.

10. Пациенты должны иметь адекватные:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мкл. Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл. Гемоглобин более 10 г/дл. (Пациенты могут быть перелиты для достижения этого гемоглобина.)
    2. Функция почек: креатинин меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы, CTCAE v 4.0, степень 1.
    3. Функция печени: билирубин меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы, СТСАЕ v 4,0, степень 1. Аспарататрансаминаза (АСТ) и щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 х верхней границы нормы, СТСАЕ v 4,0, степень 1.
    4. Коагуляция: ПВ, АЧТВ меньше или равно от 1 до 1,5 x верхней границы нормы CTCAE v 4,0 степени 1, за исключением пациентов, получающих терапевтическую антикоагулянтную терапию.
    5. Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) менее или равна CTCAE v 4.0 степени 1.
11. Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
12. Пациенты должны соответствовать предварительным требованиям, как указано.
13. В маловероятном случае, если пациенты все еще способны к деторождению, эти пациенты должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии по протоколу и практиковать эффективную форму контрацепции во время терапии по протоколу и в течение как минимум 4 недель после завершения протокола. терапия.
14. Пациенты должны быть старше 18 лет.
15. Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
16. Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые таблетки. -

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие лечение топотеканом.
2. Пациенты, которые ранее прошли более 4 схем химиотерапии.
3. Пациенты, получившие облучение более 25% костномозговых зон.
4. Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе исключаются, если есть какие-либо доказательства наличия других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет.
5. Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу любой опухоли брюшной полости или таза, кроме лечения карциномы яичника, в течение последних 3 лет. Пациенты, возможно, получали предшествующую химиотерапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за три года до регистрации, и у пациента не было рецидива метастатического заболевания.
6. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, если только они не используют эффективную контрацепцию по решению исследователя. -