Wpływ acetylocysteiny z chlorowodorkiem topotekanu na mikrośrodowisko guza u pacjentów z przetrwałym lub nawracającym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć przetrwały lub nawracający endometrioidalny lub surowiczy rak jajnika, pierwotny otrzewnej lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości. Wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego.
2. Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, która jest podatna na biopsję. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć ≥20 mm, gdy jest mierzona konwencjonalnymi technikami, w tym badaniem palpacyjnym, zwykłym zdjęciem rentgenowskim, tomografią komputerową i rezonansem magnetycznym lub ≥10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości.
3. Pacjent musi mieć co najmniej jedną docelową zmianę chorobową, która ma być wykorzystana do oceny odpowiedzi w tym protokole, jak określono w RECIST 1.1. Guzy w obszarze uprzednio napromieniowanym zostaną uznane za zmiany niedocelowe, chyba że zostanie udokumentowana progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia przetrwania choroby co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
4. Pacjenci muszą mieć status sprawności GOG równy 0, 1 lub 2.
5. Pacjenci muszą być wolni od czynnych zakażeń wymagających antybiotykoterapii, z wyjątkiem niepowikłanych zakażeń dróg moczowych (ZUM).
6. Wszelka hormonoterapia ukierunkowana na guza musi zostać przerwana co najmniej tydzień przed rozpoczęciem terapii. Dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej.
7. Wszelkie inne stosowane wcześniej metody leczenia guza, w tym leki immunologiczne, należy przerwać co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
8. Pacjenci musieli wcześniej przejść co najmniej jeden schemat chemioterapii skojarzonej platyna/taksan w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. To wstępne leczenie może obejmować terapię dootrzewnową, terapię dużymi dawkami, konsolidację, środki niecytotoksyczne lub terapię rozszerzoną.

9. Pacjenci muszą być oporni na platynę – definiowani jako postępująca choroba w trakcie otrzymywania terapii platyną lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia pierwszej linii terapii platyną lub pacjenci, u których choroba ma postępującą postać po dwóch liniach leczenia opartego na platynie.

   1. Schematy cytotoksyczne to dowolne, które obejmują środki ukierunkowane na aparat genetyczny i/lub mitotyczny dzielących się komórek, co skutkuje toksycznością ograniczającą dawkę dla szpiku kostnego lub błony śluzowej przewodu pokarmowego
   2. Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii biologicznej (niecytotoksycznej) w ramach swojego schematu leczenia, np. bewacyzumab.

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednie:

    1. Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mcl. Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl. Hemoglobina powyżej 10 g/dl. (Pacjenci mogą być przetaczani w celu uzyskania tej hemoglobiny.)
    2. Czynność nerek: kreatynina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy, CTCAE v 4.0 stopień 1.
    3. Czynność wątroby: bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy, CTCAE v 4,0 stopień 1. Transaminaza asparaginianowa (AST) i fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 2,5 x górna granica normy, CTCAE v 4,0 stopień 1.
    4. Koagulacja: PT, PTT mniejsze lub równe 1 do 1,5 x górna granica normy CTCAE v 4,0 stopień 1, z wyjątkiem pacjentów stosujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe.
    5. Funkcja neurologiczna: neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa CTCAE v 4.0 stopień 1.
11. Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
12. Pacjenci muszą spełniać określone wymagania wstępne.
13. W mało prawdopodobnym przypadku, gdy pacjentki są nadal zdolne do zajścia w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem i stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas terapii zgodnej z protokołem i przez co najmniej 4 tygodnie po jej zakończeniu. terapia.
14. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
15. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka.
16. Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki. -

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni topotekanem.
2. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej więcej niż 4 schematy chemioterapii.
3. Pacjenci, u których napromieniano ponad 25% obszarów zawierających szpik kostny.
4. Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych są wykluczani, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat.
5. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy innego niż leczenie raka jajnika w ciągu ostatnich 3 lat, są wykluczeni. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby przerzutowej.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują skuteczną antykoncepcję zgodnie z ustaleniami badacza. -