Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rôle du stress oxydatif et de l'inflammation dans la maladie de Gaucher de type 1 (GD1)

13 février 2026 mis à jour par: University of Minnesota

Rôle du stress oxydatif et de l'inflammation dans la maladie de Gaucher de type 1 (GD1) : utilisation potentielle de médicaments antioxydants/anti-inflammatoires

Le but de cette étude est de mesurer les niveaux de produits chimiques sanguins et cérébraux liés au stress oxydatif et à l'inflammation chez des volontaires sains et des personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 (GD1) pour voir si ces niveaux sont modifiés par GD1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs examineront également s'il y a un changement dans ces substances chimiques du sang et du cerveau chez les patients GD1 après avoir reçu de la N-acétylcystéine (« NAC ») par voie orale, qui est disponible à la fois sous forme de médicament sur ordonnance et de complément alimentaire, qui contient des antioxydants. et des effets anti-inflammatoires. Tout changement que les chercheurs pourraient trouver dans les niveaux chimiques peut améliorer notre compréhension de la maladie et pourrait éventuellement conduire à de meilleures options de traitement. Il s'agit d'une étude multicentrique portant sur environ 50 personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 (GD1) et des volontaires sains. Les volontaires en bonne santé auront 3 visites d'étude au cours de 3 mois. Les procédures comprendront un examen des antécédents médicaux, des prises de sang à chaque visite et une IRM à la troisième visite. Les patients GD1 auront 7 visites d'étude au cours de 9 mois. Les procédures comprennent l'examen des antécédents médicaux, des prélèvements sanguins à chaque visite (plusieurs prélèvements d'un cathéter intraveineux à la visite 6), des examens neurologiques, des questionnaires sur la douleur et la fatigue et des IRM (aux visites 3 et 6). De plus, les patients GD1 recevront du NAC par voie orale lors de la visite 3, pour commencer à prendre deux fois par jour pendant 90 jours. Tous les examens IRM seront effectués à l'Université du Minnesota à Minneapolis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Tous les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus.
  2. Tous les participants doivent comprendre et coopérer avec les exigences de l'étude de l'avis des investigateurs et doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
  3. Les personnes atteintes de GD1 qui sont médicalement stables pour participer à l'étude de l'avis de l'investigateur.
  4. Les patients GD1 doivent être sous traitement stable et spécifique ERT et/ou SRT à une dose spécifique (par exemple sur une base d'unités/kg) pendant au moins 2 ans.
  5. Les patients GD1 qui ont eu un changement de traitement, c'est-à-dire un changement de dose ou un passage d'un médicament à un autre, peuvent être inclus après qu'au moins 6 mois se sont écoulés depuis le changement et sont considérés comme stables de l'avis du clinicien qui prodigue les soins au patient. patient.
  6. Sujets en bonne santé qui seront appariés en fréquence pour l'âge.
  7. Tous les participants ne doivent pas avoir pris d'antioxydants coenzyme Q-10, vitamine C ou vitamine E pendant 3 semaines avant l'étude et au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Conditions médicalement instables dans n'importe quel groupe tel que déterminé par les enquêteurs.
  2. Maladie concomitante ; état médical; ou une circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, la conformité à l'étude, l'achèvement de l'étude ou l'intégrité des données recueillies pour l'étude.
  3. Les femmes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de formes de contraception acceptables.
  4. Antécédents d'asthme actuellement traité.
  5. Patients inscrits dans une autre étude interventionnelle.
  6. Allergie à la N-acétylcystéine.
  7. Les patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas se faire prélever du sang.
  8. Incapacité à subir une IRM, y compris, mais sans s'y limiter : incapacité à rester immobile dans un scanner IRM pendant plus de 30 minutes, claustrophobie, présence de substances paramagnétiques ou de stimulateurs cardiaques dans le corps, poids supérieur à 300 lb.
  9. Incapable d'adhérer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: N-acétylcystéine
Les 10 premiers sujets GD1 prendront 1800 mg de NAC deux fois par jour (3600 mg/jour) par voie orale pendant environ 90 jours. Une analyse intermédiaire sera effectuée pour déterminer si cette dose produit des changements dans l'état redox systémique et les niveaux de glutathion cérébral (GSH). Si aucun signal de changement significatif n'est observé, les 20 sujets restants recevront jusqu'à 3600 mg de NAC par voie orale deux fois par jour (7200 mg/jour).
Médicament: N-acétylcystéine
1800 mg de NAC deux fois par jour (3600 mg/jour) par voie orale pendant environ 90 jours.
Autres noms:
  • PharmaNAC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement chez les sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1, de la concentration de glutathion dans le cerveau (μmol/g)
Délai: A 90 jours et à 180 jours
Les chercheurs mesureront la concentration de glutathion (GSH) dans le cerveau de sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1 à 90 jours après l'inscription, qui est la mesure de base. Il sera à nouveau mesuré à 180 jours après l'inscription. Ces mesures seront obtenues par spectroscopie RMN (souvent désignée par l'acronyme "MRS"). L'étude MRS se déroulera sur environ 1,0 heure et générera des mesures des niveaux de GSH dans 2 à 3 régions du cerveau. L'analyse peut être effectuée en plusieurs sessions si nécessaire, mais ne dépassera pas 1,5 heure d'analyse au total.
A 90 jours et à 180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Chez des volontaires sains, détermination du taux de glutathion dans le cerveau (μmol/g)
Délai: 90 jours après l'inscription
Les chercheurs mesureront le niveau de glutathion (GSH) dans le cerveau de volontaires sains 90 jours après l'inscription. Cette mesure sera obtenue par MRS. L'étude MRS se déroulera sur environ 1,0 heure et générera des mesures des niveaux de GSH dans 2 à 3 régions du cerveau. L'analyse peut être effectuée en plusieurs sessions si nécessaire, mais ne dépassera pas 1,5 heure d'analyse au total.
90 jours après l'inscription
Changement chez les sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1, de la concentration de glutathion dans le sang (μmol/g)
Délai: Baseline, 45 jours, 90 jours, 120 jours, 150 jours, 180 jours et 270 jours
Les chercheurs mesureront la concentration de glutathion dans le sang de sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1, au départ (inscription), 45 jours, 90 jours, 120 jours, 150 jours, 180 jours et 270 jours. Des échantillons de sang seront prélevés et analysés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem ("LC-MS").
Baseline, 45 jours, 90 jours, 120 jours, 150 jours, 180 jours et 270 jours
Changement chez des volontaires sains, de la concentration de glutathion dans le sang (μmol/g)
Délai: Baseline, 45 jours et 90 jours
Les chercheurs mesureront la concentration de glutathion dans le sang de volontaires sains au départ, à 45 jours et à 90 jours. Des échantillons de sang seront prélevés et analysés par LC-MS.
Baseline, 45 jours et 90 jours
Changement chez les sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1, de la concentration de myo-inositol dans le cerveau (μmol/g)
Délai: A 90 jours et à 180 jours
Les chercheurs mesureront la concentration de myo-inositol dans le cerveau de sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1 à 90 jours après l'inscription, qui est la mesure de référence. Il sera à nouveau mesuré à 180 jours après l'inscription. Ces mesures seront obtenues par MRS. L'étude MRS se déroulera sur environ 1,0 heure et générera des mesures des niveaux de myo-inositol de 2 à 3 régions du cerveau. L'analyse peut être effectuée en plusieurs sessions si nécessaire, mais ne dépassera pas 1,5 heure d'analyse au total. Ces mesures seront effectuées simultanément pendant les analyses MRS effectuées pour mesurer les niveaux de GSH.
A 90 jours et à 180 jours
Chez des volontaires sains, déterminer la concentration de myo-inositol dans le cerveau (μmol/g)
Délai: 90 jours après l'inscription
Les enquêteurs mesureront la concentration de myo-inositol dans le cerveau de volontaires sains 90 jours après l'inscription. Cette mesure sera obtenue par MRS. L'étude MRS se déroulera sur environ 1,0 heure et générera des mesures des niveaux de myo-inositol de 2 à 3 régions du cerveau. L'analyse peut être effectuée en plusieurs sessions si nécessaire, mais ne dépassera pas 1,5 heure d'analyse au total. Cette mesure sera effectuée simultanément au cours de l'analyse MRS effectuée pour mesurer le niveau de GSH.
90 jours après l'inscription
Changement chez les sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1, de la concentration de TNF-alpha dans le plasma (pg/mL)
Délai: Baseline, 45 jours, 90 jours, 120 jours, 150 jours, 180 jours et 270 jours
Les chercheurs mesureront la concentration de TNF-alpha dans le sang de sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1 au départ (inscription), 45 jours, 90 jours, 120 jours, 150 jours, 180 jours et 270 jours. Des échantillons de sang seront prélevés et analysés par dosage immunologique du TNF-alpha.
Baseline, 45 jours, 90 jours, 120 jours, 150 jours, 180 jours et 270 jours
Changement chez des volontaires sains, de la concentration de TNF-alpha dans le plasma (pg/mL)
Délai: Baseline, 45 jours et 90 jours
Les chercheurs mesureront la concentration de TNF-alpha dans le sang de volontaires sains au départ (inscription), à 45 jours et à 90 jours. Des échantillons de sang seront prélevés et analysés par dosage immunologique du TNF-alpha.
Baseline, 45 jours et 90 jours
Changement chez les sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1, de la concentration de N-acétylcystéine (NAC) dans le sang (µg/ml)
Délai: 120 jours, 150 jours et 180 jours
Les chercheurs mesureront les niveaux de NAC dans le sang des sujets atteints de la maladie de Gaucher de type 1, 120 jours après l'inscription, 150 jours et 180 jours. Des échantillons de sang seront prélevés et analysés par LC-MS.
120 jours, 150 jours et 180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
Lysosomal Disease Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Reena V. Kartha, PharmD, University of Minnesota

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2015

Première publication (Estimé)

22 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 160003
  • U54NS065768 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées sont transmises au Centre de gestion et de coordination des données du Réseau de recherche clinique sur les maladies rares financé par les NIH ("DMCC"). À terme, ces données feront partie de la base de données des génotypes et phénotypes ("dbGaP"), qui fait partie du National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner