Étude de phase I/II sur les cellules CAR T anti-mucine1 (MUC1) pour les patients atteints de tumeur solide réfractaire avancée MUC1+

Critère d'intégration:

Les sujets masculins et féminins atteints de tumeurs malignes MUC1 + chez les patients sans options de traitement curatif disponibles qui ont un pronostic limité (plusieurs mois à < 2 ans de survie) avec les thérapies actuellement disponibles seront inscrits :

• Maladies éligibles : carcinome hépatocellulaire MUC1+, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome pancréatique et carcinome du sein de type basal triple négatif.

  1. Carcinome hépatocellulaire (CHC)

     Le diagnostic clinique de CHC a été confirmé par l'examen histopathologique des prélèvements chirurgicaux chez tous les patients ;

  2. Cancer du poumon non à petites cellules

     Réfractaires ou récurrents confirmés histologiquement ou cytologiquement ; non résécable; Le NSCLC non squameux doit avoir été testé pour la mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et, s'il est positif, doit avoir reçu un traitement approprié par inhibiteur de la tyrosine kinase avant l'inscription ;

  3. Carcinome pancréatique

     Patients avec vérification histologique d'un carcinome du pancréas (T1-3, N0-1) qui ont subi une résection chirurgicale au cours des 4 à 12 dernières semaines. Les patients avec des résections R1 sont exclus ;

  4. Carcinome du sein de type basal triple négatif

     Les patientes atteintes d'un carcinome du sein de type basal doivent avoir un triple négatif confirmé (récepteur des œstrogènes négatif [ER-]/récepteur de la progestérone (PR) négatif [PR-]/récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 (HER2) négatif [HER2-]) .

• MUC1 est exprimé dans les tissus malins par immuno-histochimie (IHC).
• L'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0-1 ou le score de l'état de performance de Karnofsky (KPS) est supérieur à 60.
• Patients âgés de 18 ans ou plus et ayant une espérance de vie > 12 semaines.
• Accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou le prélèvement veineux, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace jusqu'à deux semaines après la dernière perfusion de cellules CAR T.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : nombre de globules blancs (GB) ≥ 2 500 c/ml, plaquettes ≥ 50 × 10 ^ 9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, lymphocytes (LY) ≥ 0,7 × 10 ^ 9 / L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g / dL, lipase et amylase sériques < 1,5 × limite supérieure de la normale, créatinine sérique ≤ 2,5 mg / dL, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase ( ALT) ≤ 5 × limite supérieure de la normale, bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/dL. Ces tests doivent être effectués dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• L'efficacité de transduction des lymphocytes T est inférieure à 10 % ou l'amplification des lymphocytes T via la stimulation des cellules présentatrices d'antigène artificielles (aAPC) est inférieure à 5 fois.
• Patients présentant une atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC).
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer.
• Infection connue par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée, des troubles cardiovasculaires majeurs, des troubles de la coagulation, du système respiratoire ou immunitaire, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive/restrictive ou des troubles psychiatriques ou troubles émotionnels.
• Antécédents d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents, y compris le cyclophosphamide, la fludarabine ou l'aldesleukine.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
• Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
• L'existence d'ulcères instables ou actifs ou d'hémorragies gastro-intestinales.
• Les patients présentant un envahissement vasculaire de la veine porte ou extrahépatique, sont exclus de cette étude.
• Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe.
• Les patients ont besoin d'un traitement anticoagulant (comme la warfarine ou l'héparine).
• Les patients ont besoin d'un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine à une dose > 300 mg/j ; clopidogrel à une dose > 75 mg/j).
• Patients traités par radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première aphérèse.
• Patients utilisant une chimiothérapie à la fludarabine ou à la cladribine dans les deux ans.