Estudio de fase I/II de células T CAR anti-Mucin1 (MUC1) para pacientes con tumor sólido refractario avanzado MUC1+

Criterios de inclusión:

Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas MUC1+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles que tengan un pronóstico limitado (varios meses a < 2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente:

• Enfermedades elegibles: carcinoma hepatocelular MUC1+, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de páncreas y carcinoma de mama de tipo basal triple negativo.

  1. Carcinoma hepatocelular (HCC)

     El diagnóstico clínico de CHC se confirmó mediante examen histopatológico de muestras quirúrgicas en todos los pacientes;

  2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas

     refractario o recurrente confirmado histológica o citológicamente; irresecable; El NSCLC no escamoso debe haberse sometido a una prueba de mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) y, si es positivo, debe haber recibido la terapia adecuada con un inhibidor de la tirosina quinasa antes de la inscripción;

  3. Carcinoma de páncreas

     Pacientes con verificación histológica de carcinoma de páncreas (T1-3, N0-1) que se hayan sometido a una resección quirúrgica en las últimas 4 a 12 semanas. Se excluyen los pacientes con resecciones R1;

  4. Carcinoma de mama de tipo basal triple negativo

     Los pacientes con carcinoma de mama de tipo basal deben tener triple negativo confirmado (receptor de estrógeno negativo [ER-]/receptor de progesterona (PR) negativo [PR-]/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2 (HER2) negativo [HER2-]) .

• MUC1 se expresa en tejidos malignos por inmunohistoquímica (IHC).
• El estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0-1 o la puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) es superior a 60.
• Pacientes de 18 años de edad o mayores, y deben tener una expectativa de vida > 12 semanas.
• Acceso venoso adecuado para aféresis o muestreo venoso, y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y todos los sujetos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta dos semanas después de la última infusión de células CAR T.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada según los siguientes requisitos de laboratorio: Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfocitos (LY) ≥ 0,7 × 10^9/L, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dL, lipasa y amilasa séricas < 1,5 × límite superior de lo normal, creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa ( ALT) ≤ 5×límite superior normal, bilirrubina sérica total ≤ 2,0 mg/dl. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• La eficiencia de transducción de las células T es inferior al 10% o la amplificación de las células T a través de la estimulación de células presentadoras de antígenos artificiales (aAPC) es inferior a 5 veces.
• Pacientes con afectación sintomática del sistema nervioso central (SNC).
• No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes.
• Infección conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Enfermedad grave o condición médica que no permitiría tratar al paciente de acuerdo con el protocolo, incluyendo infección activa no controlada, trastornos cardiovasculares mayores, de la coagulación, del sistema respiratorio o inmunológico, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva o enfermedad psiquiátrica o trastornos emocionales.
• Antecedentes de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes, incluidos ciclofosfamida, fludarabina o aldesleukina.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
• Tratamiento previo con algún producto de terapia génica.
• La existencia de úlceras inestables o activas o hemorragia digestiva.
• Los pacientes con invasión vascular de la vena porta o extrahepáticos, están excluidos de este estudio.
• Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
• Los pacientes necesitan terapia anticoagulante (como warfarina o heparina).
• Los pacientes necesitan tratamiento antiagregante plaquetario a largo plazo (aspirina a dosis > 300 mg/día; clopidogrel a dosis > 75 mg/día).
• Pacientes tratados con radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera aféresis.
• Pacientes que usan quimioterapia con fludarabina o cladribina dentro de los dos años.