MUC1+ 진행성 불응성 고형 종양 환자를 위한 항-뮤신1(MUC1) CAR T 세포의 I/II상 연구

포함 기준:

현재 이용 가능한 요법으로 예후가 제한된(수개월 내지 < 2년 생존) 치유적 치료 옵션이 없는 환자에서 MUC1+ 악성 종양이 있는 남성 및 여성 피험자가 등록됩니다:

• 적격 질환: MUC1+ 간세포 암종, 비소세포 폐암, 췌장 암종 및 삼중 음성 기저 유사 유방암종.

  1. 간세포 암종(HCC)

     HCC의 임상 진단은 모든 환자의 수술 샘플에 대한 조직병리학적 검사에 의해 확인되었습니다.

  2. 비소세포폐암

     조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난치성 또는 재발성; 절제 불가능; 비편평 NSCLC는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 및 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌에 대해 테스트를 거쳐야 하며, 양성인 경우 등록 전에 적절한 티로신 키나제 억제제 요법을 받았어야 합니다.

  3. 췌장암

     지난 4~12주 이내에 외과적 절제술을 받은 췌장암종(T1-3, N0-1)의 조직학적 확인이 있는 환자. R1 절제술을 받은 환자는 제외됩니다.

  4. 삼중음성 기저유사 유방암

     기저유사 유방암 환자는 3중 음성(에스트로겐 수용체 음성[ER-]/프로게스테론 수용체(PR) 음성[PR-]/ 인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER2) 음성[HER2-])을 확인해야 합니다.

• MUC1은 면역 조직화학(IHC)에 의해 악성 조직에서 발현됩니다.
• 0-1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 또는 카르노프스키 수행 상태(KPS) 점수가 60보다 높습니다.
• 18세 이상의 환자이며 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
• 성분 채집 또는 정맥 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분채집에 대한 다른 금기 사항 없음.
• 가임 여성은 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 모든 대상자는 CAR T 세포의 마지막 주입 후 최대 2주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능: 백혈구 수(WBC) ≥ 2500c/ml, 혈소판 ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9.0g/dL, 림프구(LY) ≥ 0.7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2.8g/dL, 혈청 리파아제 및 아밀라아제 < 1.5× 정상 상한, 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5mg/dL, 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소( ALT) ≤ 5 x 정상 상한, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL. 이러한 테스트는 등록 전 7일 이내에 실시해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• T 세포의 형질도입 효율이 10% 미만이거나 인공 항원 제시 세포(aAPC) 자극을 통한 T 세포의 증폭이 5배 미만입니다.
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 관련 환자.
• 임산부 또는 수유 중인 여성은 참여할 수 없습니다.
• 알려진 HIV, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
• 조절되지 않는 활동성 감염, 주요 심혈관 질환, 응고 장애, 호흡기 또는 면역 체계, 심근 경색, 심부정맥, 폐쇄성/제한성 폐 질환 또는 정신과적 또는 정서 장애.
• 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알데스류킨을 포함한 모든 약제에 대한 중증의 즉각적인 과민성 병력.
• 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
• 이전에 유전자 치료 제품으로 치료한 적이 있습니다.
• 불안정하거나 활동적인 궤양 또는 위장관 출혈의 존재.
• 문맥 혈관 침범 또는 간외 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 장기 이식 병력이 있거나 장기 이식을 기다리는 환자.
• 환자는 항응고제 요법(예: 와파린 또는 헤파린)이 필요합니다.
• 환자는 장기간 항혈소판제 요법(아스피린 용량 > 300mg/d, 클로피도그렐 용량 > 75mg/d)이 필요합니다.
• 첫 번째 성분채집술 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자.
• 2년 이내에 플루다라빈 또는 클라드리빈 화학요법을 사용하는 환자.