Fas I/II-studie av anti-Mucin1 (MUC1) CAR T-celler för patienter med MUC1+ avancerad refraktär fast tumör

Inklusionskriterier:

Manliga och kvinnliga försökspersoner med MUC1+-maligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att registreras:

• Kvalificerade sjukdomar: MUC1+ hepatocellulärt karcinom, icke-småcellig lungcancer, pankreascancer och trippelnegativ basalliknande bröstcancer.

  1. Hepatocellulärt karcinom (HCC)

     Klinisk diagnos av HCC bekräftades genom histopatologisk undersökning av kirurgiska prover hos alla patienter;

  2. Icke-småcellig lungcancer

     Refraktär eller återkommande histologiskt eller cytologiskt bekräftad; ooperbar; icke-platepitelvävnad NSCLC måste ha testats för mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och translokation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) och om det är positivt ska ha fått lämplig behandling med tyrosinkinashämmare före inskrivningen;

  3. Pankreascancer

     Patienter med histologisk verifiering av karcinom i bukspottkörteln (T1-3, N0-1) som har genomgått kirurgisk resektion under de senaste 4 - 12 veckorna. Patienter med R1-resektioner är uteslutna;

  4. Trippelnegativt basalliknande bröstkarcinom

     Patienter med basalliknande bröstkarcinom måste ha bekräftats trippelnegativt (östrogenreceptornegativ [ER-]/progesteronreceptor (PR)negativ [PR-]/human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2)negativ [HER2-]).

• MUC1 uttrycks i malignitetsvävnader genom immunhistokemisk (IHC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 eller karnofsky performance status (KPS) poäng är högre än 60.
• Patienter som är 18 år eller äldre och måste ha en förväntad livslängd > 12 veckor.
• Tillräcklig venös tillgång för aferes eller venprovtagning, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och alla försökspersoner måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod i upp till två veckor efter den sista infusionen av CAR T-celler.
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2500c/ml, Trombocyter ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, lymfocyter (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipas och amylas < 1,5×övre normalgräns, serumkreatinin ≤ 2,5mg/dL, aspartataminotransferas (ASAT) och alanin aminotransferas ALT) ≤ 5×övre normalgräns, totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL. Dessa tester måste utföras inom 7 dagar före registrering.
• Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Transduktionseffektiviteten för T-cellerna är mindre än 10 % eller amplifieringen av T-cellerna via stimulering av artificiell antigenpresenterande cell (aAPC) är mindre än 5 gånger.
• Patienter med symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Gravida eller ammande kvinnor får inte delta.
• Känd HIV-, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion.
• Allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som inte skulle tillåta patienten att hanteras enligt protokollet, inklusive aktiv okontrollerad infektion, allvarliga kardiovaskulära störningar, koagulationsstörningar, andnings- eller immunsystem, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv/restriktiv lungsjukdom eller psykiatrisk eller känslomässiga störningar.
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighet mot något av medlen inklusive cyklofosfamid, fludarabin eller aldesleukin.
• Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
• Tidigare behandling med alla genterapiprodukter.
• Förekomsten av instabila eller aktiva sår eller gastrointestinala blödningar.
• Patienter med vaskulär invasion av portven eller extrahepatisk, exkluderas från denna studie.
• Patienter med en anamnes på organtransplantation eller väntar på organtransplantation.
• Patienter behöver antikoagulantbehandling (som warfarin eller heparin).
• Patienter behöver långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin i en dos > 300 mg/d; klopidogrel i en dos > 75 mg/d).
• Patienter som behandlats med strålbehandling inom 4 veckor före den första aferesen.
• Patienter som använder fludarabin eller kladribinkemoterapi inom två år.