Fase I/II-studie van anti-mucine1 (MUC1) CAR-T-cellen voor patiënten met MUC1+ geavanceerde refractaire vaste tumor

Inclusiecriteria:

Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met MUC1+ maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven:

• In aanmerking komende ziekten: MUC1+ hepatocellulair carcinoom, niet-kleincellige longkanker, pancreascarcinoom en triple-negatief basaalachtig mammacarcinoom.

  1. Hepatocellulair carcinoom (HCC)

     Klinische diagnose van HCC werd bevestigd door histopathologisch onderzoek van chirurgische monsters bij alle patiënten;

  2. Niet-kleincellige longkanker

     Refractair of recidiverend histologisch of cytologisch bevestigd; inoperabel; niet-plaveiselcel-NSCLC moet zijn getest op mutatie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en translocatie van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) en indien positief, moet voorafgaand aan inschrijving een geschikte behandeling met tyrosinekinaseremmers zijn ontvangen;

  3. Pancreascarcinoom

     Patiënten met histologische verificatie van pancreascarcinoom (T1-3, N0-1) die in de afgelopen 4 - 12 weken een chirurgische resectie hebben ondergaan. Patiënten met R1-resecties zijn uitgesloten;

  4. Triple-negatief basaalachtig mammacarcinoom

     Patiënten met basaalachtig mammacarcinoom moeten drievoudig negatief zijn (oestrogeenreceptor-negatief [ER-]/ progesteronreceptor (PR)-negatief [PR-]/ humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2)-negatief [HER2-]).

• MUC1 wordt tot expressie gebracht in kwaadaardige weefsels door immunohistochemisch (IHC).
• De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-1 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
• Patiënten van 18 jaar of ouder die een levensverwachting van > 12 weken moeten hebben.
• Adequate veneuze toegang voor aferese of veneuze bemonstering, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en alle proefpersonen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot twee weken na de laatste infusie van CAR-T-cellen.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500 c/ml, bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2,5mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase ( ALT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• De transductie-efficiëntie van de T-cellen is minder dan 10% of de amplificatie van de T-cellen via kunstmatige antigeen presenterende cel (aAPC) stimulatie is minder dan 5 keer.
• Patiënten met symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen.
• Bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
• Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukin.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
• Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
• Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen.
• Patiënten met vasculaire invasie van de poortader of extrahepatisch zijn uitgesloten van deze studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie.
• Patiënten hebben anticoagulantia nodig (zoals warfarine of heparine).
• Patiënten hebben langdurige plaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine in een dosis > 300 mg/dag; clopidogrel in een dosis > 75 mg/dag).
• Patiënten behandeld met radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste aferese.
• Patiënten die binnen twee jaar chemotherapie met fludarabine of cladribine gebruiken.