Fáze I/II studie anti-Mucin1 (MUC1) CART buněk pro pacienty s MUC1+ pokročilým refrakterním pevným tumorem

Kritéria pro zařazení:

Budou zařazeni muži a ženy s malignitami MUC1+ u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby, kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi:

• Způsobilá onemocnění: MUC1+ hepatocelulární karcinom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom pankreatu a triple-negativní bazální karcinom prsu.

  1. Hepatocelulární karcinom (HCC)

     Klinická diagnóza HCC byla potvrzena histopatologickým vyšetřením chirurgických vzorků u všech pacientů;

  2. Nemalobuněčný karcinom plic

     Refrakterní nebo recidivující histologicky nebo cytologicky potvrzené; neresekovatelné; neskvamózní NSCLC musí být testován na mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a translokaci kinázy anaplastického lymfomu (ALK), a pokud je pozitivní, měl by před zařazením podstoupit vhodnou léčbu inhibitorem tyrosinkinázy;

  3. Karcinom pankreatu

     Pacienti s histologickou verifikací karcinomu pankreatu (T1-3, N0-1), kteří podstoupili chirurgickou resekci v posledních 4 - 12 týdnech. Pacienti s resekcí R1 jsou vyloučeni;

  4. Triple-negativní bazální karcinom prsu

     Pacientky s bazálním karcinomem prsu musí mít potvrzenou trojnásobně negativní (estrogenový receptor negativní [ER-]/ negativní na progesteronový receptor (PR) [PR-]/ lidský epidermální růstový faktor receptor-2 (HER2) negativní [HER2-]).

• MUC1 je exprimován v maligních tkáních imunohistochemicky (IHC).
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 nebo skóre Karnofského výkonnostního stavu (KPS) je vyšší než 60.
• Pacienti ve věku 18 let nebo starší a musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
• Adekvátní žilní přístup pro aferézu nebo žilní odběr a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu až dvou týdnů po poslední infuzi CAR T buněk.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2500 c/ml, krevní destičky ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, sérová lipáza a amyláza < 1,5× horní hranice normy, sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ALT) ≤ 5×horní hranice normy, celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl. Tyto testy musí být provedeny do 7 dnů před registrací.
• Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účinnost transdukce T lymfocytů je menší než 10 % nebo amplifikace T lymfocytů prostřednictvím stimulace umělými antigen prezentujícími buňkami (aAPC) je menší než 5krát.
• Pacienti se symptomatickým postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit.
• Známá infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by neumožňoval léčbu pacienta podle protokolu, včetně aktivní nekontrolované infekce, závažných kardiovaskulárních poruch, poruch koagulace, respiračního nebo imunitního systému, infarktu myokardu, srdečních arytmií, obstrukční/restrikční plicní nemoci nebo psychiatrických nebo emoční poruchy.
• Závažná okamžitá přecitlivělost na kteroukoli z látek včetně cyklofosfamidu, fludarabinu nebo aldesleukinu v anamnéze.
• Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
• Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie.
• Existence nestabilních nebo aktivních vředů nebo gastrointestinálního krvácení.
• Pacienti s vaskulární invazí portální žíly nebo extrahepatální invazí jsou z této studie vyloučeni.
• Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo na transplantaci orgánů čekají.
• Pacienti potřebují antikoagulační léčbu (jako je warfarin nebo heparin).
• Pacienti potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (aspirin v dávce > 300 mg/den; klopidogrel v dávce > 75 mg/den).
• Pacienti léčení radioterapií během 4 týdnů před první aferézou.
• Pacienti užívající chemoterapii fludarabinem nebo kladribinem do dvou let.