Vaiheen I/II tutkimus anti-Mucin1 (MUC1) CAR T -soluista potilaille, joilla on MUC1+ kehittynyt tulenkestävä kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispotilaat, joilla on MUC1+ pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja ja joiden ennuste (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) on rajoitettu tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan:

• Tukikelpoiset sairaudet: MUC1+ hepatosellulaarinen syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, haimasyöpä ja kolmoisnegatiivinen basaalimainen rintasyöpä.

  1. Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)

     HCC:n kliininen diagnoosi vahvistettiin kaikkien potilaiden kirurgisten näytteiden histopatologisella tutkimuksella;

  2. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

     Refraktorinen tai uusiutuva histologisesti tai sytologisesti vahvistettu; ei leikata; ei-squamous NSCLC on täytynyt testata epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaation ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaation varalta, ja jos tulos on positiivinen, hänen olisi pitänyt saada asianmukainen tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito ennen osallistumista;

  3. Haimasyöpä

     Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu haimasyöpä (T1-3, N0-1), joille on tehty kirurginen resektio viimeisten 4-12 viikon aikana. Potilaat, joilla on R1-resektio, suljetaan pois;

  4. Kolminkertaisesti negatiivinen basaalimainen rintasyöpä

     Potilailla, joilla on tyvityyppinen rintasyöpä, on oltava kolminkertaisesti negatiivinen (estrogeenireseptori negatiivinen [ER-] / progesteronireseptori (PR) negatiivinen [PR-] / ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori-2 (HER2) negatiivinen [HER2-]).

• MUC1 ekspressoituu pahanlaatuisissa kudoksissa immuno-histokemian (IHC) avulla.
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytaso 0–1 tai karnofskyn suorituskykytilanne (KPS) on yli 60.
• Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joiden elinajanodote on yli 12 viikkoa.
• Riittävä laskimopääsy afereesiin tai laskimonäytteenottoon, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää enintään kahden viikon ajan viimeisen CAR T-soluinfuusion jälkeen.
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2500c/ml, Verihiutaleet ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0g/dl, lymfosyytti (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY % ≥ 15 %, Alb ≥ 2,8 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi < 1,5 x normaalin yläraja, seerumin kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl. Nämä testit on suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• T-solujen transduktiotehokkuus on alle 10 % tai T-solujen monistuminen keinotekoisen antigeenia esittelevän solun (aAPC) stimulaation avulla on alle 5 kertaa.
• Potilaat, joilla on oireinen keskushermosto (CNS).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua.
• Tunnettu HIV-, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
• Vakava sairaus tai sairaus, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, hyytymishäiriöt, hengitys- tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen/rajoittava keuhkosairaus tai psykiatriset tai tunnehäiriöt.
• Aiempi vakava välitön yliherkkyys jollekin aineelle, mukaan lukien syklofosfamidi, fludarabiini tai aldesleukiini.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
• Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
• Epävakaiden tai aktiivisten haavaumien tai maha-suolikanavan verenvuoto.
• Potilaat, joilla on porttilaskimon vaskulaarinen invaasio tai maksan ulkopuolinen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa.
• Potilaat tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (kuten varfariinia tai hepariinia).
• Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriinia annoksella > 300 mg/d; klopidogreelia annoksella > 75 mg/d).
• Potilaat, joita on hoidettu sädehoidolla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä afereesia.
• Potilaat, jotka käyttävät fludarabiini- tai kladribiinikemoterapiaa kahden vuoden sisällä.