Az anti-mucin1 (MUC1) CAR T-sejtek I/II. fázisú vizsgálata MUC1+ előrehaladott, refrakter szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A MUC1+ rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő férfiak és nők olyan betegeknél, akiknek nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségei, akiknek a prognózisa korlátozott (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) a jelenleg rendelkezésre álló terápiák mellett:

• Választható betegségek: MUC1+ hepatocelluláris karcinóma, nem-kissejtes tüdőrák, hasnyálmirigy-karcinóma és tripla-negatív bazális-szerű emlőkarcinóma.

  1. Hepatocelluláris karcinóma (HCC)

     A HCC klinikai diagnózisát a műtéti minták szövettani vizsgálata minden betegnél megerősítette;

  2. Nem kissejtes tüdőrák

     Refrakter vagy recidiváló szövettani vagy citológiailag igazolt; nem reszekálható; a nem laphámú NSCLC-t epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáció és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokáció szempontjából tesztelték, és ha pozitív, megfelelő tirozin kináz gátló kezelést kellett kapni a felvétel előtt;

  3. Hasnyálmirigy karcinóma

     Azok a betegek, akiknek szövettanilag igazolt hasnyálmirigyrákja (T1-3, N0-1), akiknél az elmúlt 4-12 hétben műtéti reszekción estek át. Az R1 reszekciós betegeket kizárják;

  4. Háromszoros negatív bazális-szerű emlőkarcinóma

     A bazálisszerű emlőkarcinómában szenvedő betegeknél hármas negatív (ösztrogénreceptor-negatív [ER-]/progeszteronreceptor (PR) negatív [PR-]/humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) negatív [HER2-]) vizsgálata szükséges.

• A MUC1-et a malignus szövetekben immunhisztokémiai (IHC) fejezi ki.
• A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 vagy a Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszáma magasabb, mint 60.
• 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek várható élettartama > 12 hét.
• Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez vagy vénás mintavételhez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferezishez.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a CAR T-sejtek utolsó infúzióját követő két hétig.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2500c/ml, Thrombocyta ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, limfocita (LY) ≥ 0,7 × 10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, szérum lipáz és amiláz < 1,5 × a normál felső határa, szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz ( ALT) ≤ 5 × a normálérték felső határa, szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni.
• Tudatos beleegyezés adásának képessége.

Kizárási kritériumok:

• A T-sejtek transzdukciós hatékonysága kevesebb, mint 10%, vagy a T-sejtek mesterséges antigénprezentáló sejt (aAPC) stimulációval történő amplifikációja kevesebb, mint 5-szöröse.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek.
• Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt.
• Ismert HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
• Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést, súlyos szív- és érrendszeri, véralvadási rendellenességeket, légzőrendszeri vagy immunrendszeri rendellenességeket, szívinfarktust, szívritmuszavarokat, obstruktív/restriktív tüdőbetegséget, pszichiátriai vagy érzelmi zavarok.
• Súlyos azonnali túlérzékenység a kórelőzményben bármelyik szerrel szemben, beleértve a ciklofoszfamidot, fludarabint vagy aldesleukint.
• Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
• Korábban bármilyen génterápiás termékkel végzett kezelés.
• Instabil vagy aktív fekélyek vagy gyomor-bélrendszeri vérzés fennállása.
• A portális vénás vascularis invázióban szenvedő vagy extrahepatikus betegeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében szervátültetés szerepel, vagy szervátültetésre várnak.
• A betegeknek véralvadásgátló kezelésre (például warfarinra vagy heparinra) van szükségük.
• A betegeknek hosszú távú trombocita-gátló kezelésre van szükségük (aszpirin > 300 mg/nap; klopidogrél > 75 mg/nap dózisban).
• Az első aferézist megelőző 4 héten belül sugárterápiával kezelt betegek.
• Két éven belül fludarabin vagy kladribin kemoterápiában részesülő betegek.