Estudo de Fase I/II de Células T CAR Anti-Mucin1 (MUC1) para Pacientes com Tumor Sólido Refratário Avançado MUC1+

Critério de inclusão:

Indivíduos do sexo masculino e feminino com malignidades MUC1+ em pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis que tenham prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com as terapias atualmente disponíveis serão inscritos:

• Doenças elegíveis: carcinoma hepatocelular MUC1+, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma pancreático e carcinoma de mama tipo basal triplo negativo.

  1. Carcinoma hepatocelular (CHC)

     O diagnóstico clínico de CHC foi confirmado pelo exame histopatológico de amostras cirúrgicas em todos os pacientes;

  2. Câncer de pulmão de células não pequenas

     Refratário ou recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente; irressecável; NSCLC não escamoso deve ter sido testado para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e translocação da quinase do linfoma anaplásico (ALK) e, se positivo, deve ter recebido terapia apropriada com inibidor de tirosina quinase antes da inscrição;

  3. Carcinoma pancreático

     Pacientes com verificação histológica de carcinoma do pâncreas (T1-3, N0-1) que foram submetidos a ressecção cirúrgica nas últimas 4 a 12 semanas. Os pacientes com ressecções R1 são excluídos;

  4. Carcinoma de mama tipo basal triplo negativo

     Pacientes com carcinoma de mama tipo basal devem ter confirmação de triplo negativo (receptor de estrogênio negativo [ER-]/receptor de progesterona (PR) negativo [PR-]/receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2 (HER2) negativo [HER2-]).

• MUC1 é expresso em tecidos malignos por imuno-histoquímica (IHC).
• O status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) de 0-1 ou a pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) é superior a 60.
• Pacientes com 18 anos de idade ou mais e devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas.
• Acesso venoso adequado para aférese ou amostragem venosa e sem outras contraindicações para leucaférese.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e todos os indivíduos devem concordar em usar um método eficaz de contracepção por até duas semanas após a última infusão de células CAR T.
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais: Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2500c/ml, Plaquetas ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0g/dL, linfócitos (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, lipase sérica e amilase < 1,5×limite superior do normal, creatinina sérica ≤ 2,5mg/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase ( ALT) ≤ 5×limite superior do normal, bilirrubina total sérica ≤ 2,0mg/dL. Esses testes devem ser realizados até 7 dias antes do registro.
• Capacidade de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• A eficiência de transdução das células T é inferior a 10% ou a amplificação das células T por meio da estimulação da célula apresentadora de antígeno artificial (aAPC) é inferior a 5 vezes.
• Pacientes com envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC).
• Grávidas ou lactantes não podem participar.
• Infecção conhecida por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Doença grave ou condição médica que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa não controlada, distúrbios cardiovasculares graves, distúrbios de coagulação, sistema respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva/restritiva ou doenças psiquiátricas ou distúrbios emocionais.
• História de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes, incluindo ciclofosfamida, fludarabina ou aldesleucina.
• Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
• Tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética.
• A existência de úlceras instáveis ​​ou ativas ou sangramento gastrointestinal.
• Pacientes com invasão vascular da veia porta ou extra-hepática, são excluídos deste estudo.
• Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos.
• Os pacientes precisam de terapia anticoagulante (como varfarina ou heparina).
• Os pacientes precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina na dose > 300mg/d; clopidogrel na dose > 75mg/d).
• Pacientes tratados por radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira aférese.
• Pacientes em uso de quimioterapia com fludarabina ou cladribina dentro de dois anos.