SSAT067 PC de l'atazanavir/cobicistat et du darunavir/cobicistat

Critère d'intégration:

1. La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
2. Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes
3. Entre 18 et 65 ans inclus
4. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2, inclus
5. ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.

6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP - définition en annexe 5) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 4 semaines après l'étude

   Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

   1. est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou,

   2. est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse :

      • Abstinence complète des rapports péniens-vaginaux à partir de 2 semaines avant l'administration de l'IP, tout au long de l'étude, et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude ;
      • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) ;
      • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère, voir l'annexe 5 du protocole pour un exemple de liste de DIU approuvés );
      • Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ;
      • Contraception hormonale approuvée (voir l'annexe 5 du protocole pour une liste d'exemples de contraception hormonale approuvée) plus préservatif masculin ;
      • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est <1 % par an.
      • Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt de l'IP.
7. Les hommes ayant des partenaires qui sont des femmes en âge de procréer (WOCBP - définition en annexe 5) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse chez leur partenaire tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 4 semaines après l'étude (voir inclusion critère 6)
8. Consentir à consentir à ce que leurs données personnelles soient saisies dans la base de données TOPS
9. Disposé à fournir une preuve d'identité par une pièce d'identité avec photo à l'écran et lors de toute visite ultérieure
10. Enregistré auprès d'un médecin généraliste au Royaume-Uni

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie médicale aiguë ou chronique cliniquement significative
2. Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique
3. Dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps C
4. Dépistage sanguin positif pour le VIH-1 ou 2 par dosage des anticorps/antigènes
5. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
6. Antécédents ou présence d'allergie au darunavir, atazanavir cobicistat ou aux excipients (parahydroxybenzoate de méthyle sodique, lactulose, hypromellose Dioxyde de silicium colloïdal, Cellulose microcristalline silicifiée Crospovidone, Stéarate de magnésium, Alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, Macrogol 3350, Dioxyde de titane, Talc, Oxyde de fer rouge, Oxyde de fer noir, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, gélatine oxyde de fer jaune, indigocarmine (E132), encre blanche, gomme laque, dioxyde de titane (E171), hydroxyde d'ammonium, propylène glycol, siméthicone, hypromellose, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, macrogol 3350)
7. Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois)
8. Intolérance connue au lactose monohydraté, au lac d'aluminium jaune orangé (E110) et patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose
9. Consommation d'alcool ou de drogue cliniquement pertinente (dépistage positif de drogue dans l'urine) ou antécédents de consommation d'alcool ou de drogue considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, les procédures de suivi ou l'évaluation des événements indésirables. Fumer est autorisé, mais la consommation de tabac doit rester constante tout au long de l'étude
10. Exposition à tout médicament expérimental (ou placebo) ou participation à une étude clinique impliquant le don d'échantillons de sang dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
11. Utilisation de tout autre médicament (sauf si approuvé par l'investigateur), y compris les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes, dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf si approuvé/prescrit par l'investigateur principal comme connu pour ne pas interagir avec l'étude drogues.
12. Femmes en âge de procréer sans utiliser de méthodes contraceptives non hormonales efficaces ou ne souhaitant pas continuer à pratiquer ces méthodes contraceptives pendant au moins 4 semaines après la fin de la période de traitement