SSAT067 PK de Atazanavir/Cobicistat e Darunavir/Cobicistat

Critério de inclusão:

1. A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, antes da participação em qualquer procedimento de triagem e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
2. Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes
3. Entre 18 e 65 anos, inclusive
4. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive
5. ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.

6. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP - definição no Apêndice 5) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos 4 semanas após o estudo

   Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar do estudo se ela:

   1. tem potencial para não engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥ 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou,

   2. tem potencial para engravidar com um teste de gravidez negativo tanto na Triagem quanto no Dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos contraceptivos para evitar a gravidez:

      • Abstinência completa de relação peniana-vaginal desde 2 semanas antes da administração de IP, durante todo o estudo e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo;
      • Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
      • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério, consulte o apêndice 5 do protocolo para obter um exemplo de lista de DIUs aprovados);
      • Esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele sujeito;
      • Contracepção hormonal aprovada (consulte o apêndice 5 do protocolo para obter uma lista de exemplos de contracepção hormonal aprovada) mais preservativo masculino;
      • Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano.
      • Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação do IP.
7. Homens que têm parceiras mulheres em idade fértil (WOCBP - definição no Apêndice 5) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez em sua parceira durante o estudo e por um período de pelo menos 4 semanas após o estudo (ver inclusão critérios 6)
8. Disposto a consentir que seus dados pessoais sejam inseridos no banco de dados TOPS
9. Disposto a fornecer prova de identidade por identificação fotográfica na tela e qualquer visita subsequente
10. Registrado com um GP no Reino Unido

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença médica aguda ou crônica clinicamente significativa
2. Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas
3. Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo C
4. Exame de sangue positivo para HIV-1 ou 2 por ensaio de anticorpo/antígeno
5. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
6. História ou presença de alergia a darunavir, atazanavir cobicistate ou excipientes (metil parahidroxibenzoato de sódio, lactulose, hipromelose, dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina silicificada, crospovidona, estearato de magnésio, álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, macrogol 3350, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro vermelho, Óxido de ferro preto, Lactose monohidratada, Estearato de magnésio, Gelatina Óxido de ferro amarelo, Indigocarmin (E132), Tinta branca, Goma-laca, Dióxido de titânio (E171), Hidróxido de amônio, Propilenoglicol, Simeticona, Hipromelose, Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, Macrogol 3350)
7. Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses)
8. Intolerância conhecida à lactose monoidratada, laca de alumínio amarelo-sol (E110) e pacientes com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
9. Uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos. Fumar é permitido, mas a ingestão de tabaco deve permanecer consistente durante todo o estudo
10. Exposição a qualquer medicamento experimental (ou placebo) ou participação em um estudo clínico envolvendo a doação de amostras de sangue dentro de 3 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
11. Uso de qualquer outro medicamento (a menos que aprovado pelo investigador), incluindo medicamentos de venda livre e preparações à base de ervas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo investigador principal como conhecido por não interagir com o estudo drogas.
12. Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 4 semanas após o término do período de tratamento