Innocuité, tolérabilité et réponse immunogène du CV-MG01 chez les patients atteints de myasthénie grave

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins, atteints de myasthénie grave oculaire et généralisée (grade 1-2-3).
• Entre 18 et 64 ans inclus, au moment de la première injection.
• Un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 inclus.
• Patient avec des anticorps positifs contre l'AChR sur la base d'un dosage radioimmunologique (RIA) (AChRAb ≥ 1 nmol/l ); si elles sont disponibles, les données historiques sur les niveaux d'AChR au cours des 2 dernières années seront collectées dans les dossiers de l'étude.
• Le patient peut avoir recours à une corticothérapie, équivalente à une dose quotidienne de 30 mg de prednisone ou inférieure et stable (dose +/- 5 mg) pendant les 3 mois précédant la participation.
• Le patient peut utiliser un médicament immunosuppresseur avec ou sans utilisation concomitante de corticostéroïdes, à condition que la posologie soit stable/inchangée pendant 3 mois avant la participation.
• Pression artérielle et fréquence cardiaque (décubitus dorsal et debout) dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou résultats avec des écarts acceptables jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Accès veineux suffisant pour permettre le prélèvement sanguin selon le protocole.
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude.
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (CE) compétent régissant le site.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de MG de grade 4 ou 5 selon la classification de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA).
• Patients ayant des antécédents ou la présence d'une maladie maligne primaire ou récurrente, y compris la présence ou les antécédents d'un thymome.
• Thymectomie planifiée pendant la partie A de la période d'étude ou réalisée dans l'année précédant la première dose du vaccin à l'étude.
• Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée non liée au traitement de la MG, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou des antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
• Antécédents ou preuve d'administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou une administration prévue d'immunoglobulines au cours des 3 premiers mois de l'essai.
• Antécédents ou preuves de traitement au rituximab dans les 6 mois précédant la première dose du vaccin à l'étude.
• Antécédents ou preuves de plasmaphérèse dans les 3 mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou d'une plasmaphérèse planifiée au cours des 3 premiers mois de l'essai.
• À haut risque d'aspiration.
• Pulmonaire : capacité vitale forcée réduite à moins de 70 % de la capacité prévue.
• Antécédents de maladie allergique grave ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin.
• Antécédents ou signes de syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, myasthénie grave d'origine médicamenteuse, formes héréditaires de syndrome myasthénique.
• Antécédents de trouble dégénératif chronique, psychiatrique ou neurologique pertinent autre que la MG.
• Insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque sévère.
• Malformations congénitales majeures ou maladie chronique grave autre que MG.
• Test de grossesse positif ou désir de tomber enceinte pendant l'étude.
• Patientes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception fiable et très efficace au moins un mois avant la première injection, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière injection.
• Tout résultat significatif de laboratoire clinique hors plage considéré comme cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
• Achèvement antérieur ou retrait de cette étude.
• Parrainez les employés ou le personnel du site investigateur directement affiliés à cette étude, et leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude, pose un risque supplémentaire pour le sujet ou perturbe l'évaluation des sujets.