Sicurezza, tollerabilità e risposta immunogenica di CV-MG01 in pazienti con miastenia grave

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile, con miastenia grave oculare e generalizzata (grado 1-2-3).
• Età compresa tra 18 e 64 anni inclusi, al momento della prima iniezione.
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2, inclusi.
• Paziente con anticorpi anti-AChR positivi in ​​base al test radioimmunologico (RIA) (AChRAb ≥ 1 nmol/l); se disponibili, i dati storici sui livelli di AChR Ab negli ultimi 2 anni saranno raccolti nei registri dello studio.
• Il paziente può utilizzare un trattamento con corticosteroidi, equivalente a una dose giornaliera di 30 mg di prednisone o inferiore e stabile (dose +/- 5 mg) durante i 3 mesi prima della partecipazione.
• Il paziente può utilizzare un farmaco immunosoppressore con o senza l'uso concomitante di corticosteroidi, a condizione che il dosaggio sia rimasto stabile/invariato per 3 mesi prima della partecipazione.
• Pressione sanguigna e frequenza cardiaca (supina e in piedi) entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore.
• Accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo.
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio.
• Avere dato il consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico competente (CE) che disciplina il sito.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con MG di grado 4 o 5 in base alla classificazione della miastenia gravis Foundation of America (MGFA).
• Pazienti con storia o presenza di una malattia maligna primaria o ricorrente inclusa la presenza o la storia di un timoma.
• Timectomia pianificata durante la parte A del periodo di studio o eseguita entro 1 anno prima della prima dose del vaccino in studio.
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta non correlata al trattamento della MG, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Anamnesi o evidenza di somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio o una somministrazione pianificata di immunoglobuline durante i primi 3 mesi dello studio.
• Storia o evidenza di trattamento con rituximab nei 6 mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio.
• Anamnesi o evidenza di plasmaferesi entro 3 mesi prima della prima dose del vaccino in studio o di una plasmaferesi pianificata durante i primi 3 mesi dello studio.
• Ad alto rischio di aspirazione.
• Polmonare: capacità vitale forzata ridotta a meno del 70% della capacità prevista.
• Storia di grave malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino.
• Anamnesi o evidenza di sindrome miastenica di Lambert-Eaton, miastenia gravis indotta da farmaci, forme ereditarie di sindrome miastenica.
• Anamnesi di rilevante disturbo cronico degenerativo, psichiatrico o neurologico diverso dalla MG.
• Grave insufficienza epatica, renale o cardiaca.
• Difetti congeniti maggiori o malattie croniche gravi diverse dalla MG.
• Test di gravidanza positivo o desiderio di rimanere incinta durante lo studio.
• Pazienti di sesso femminile in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e altamente efficace almeno un mese prima della prima iniezione, durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima iniezione.
• Qualsiasi risultato significativo di laboratorio clinico fuori range considerato clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Precedente completamento o ritiro da questo studio.
• Sponsorizzare i dipendenti o il personale del sito dell'investigatore direttamente affiliato a questo studio e le loro famiglie immediate. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto allo studio, pone qualsiasi rischio aggiuntivo per il soggetto o confonde la valutazione dei soggetti.