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Régime IRX-2 chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de stade II, III ou IVA nouvellement diagnostiqué de la cavité buccale (INSPIRE)

23 janvier 2024 mis à jour par: Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC

Un essai randomisé de phase 2 sur le traitement néoadjuvant et adjuvant avec le régime IRX 2 chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale de stade II, III ou IVA récemment diagnostiqué

Le but de cette étude est de déterminer si un régime préopératoire du médicament à l'étude, IRX-2, un produit biologique dérivé de cellules humaines avec plusieurs composants actifs de cytokines, plus une dose unique de cyclophosphamide, suivi de 21 jours d'indométhacine, de zinc -contenant des multivitamines, et l'oméprazole est actif dans le traitement du cancer de la cavité buccale. Le régime est destiné à stimuler une réponse immunitaire contre le cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'activité et l'innocuité du régime IRX chez les participants atteints d'un cancer épidermoïde de la cavité buccale nouvellement diagnostiqué, non traité et résécable chirurgicalement. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit le Régime 1 : IRX-2 + cyclophosphamide + indométhacine + zinc + oméprazole, soit le Régime 2 : cyclophosphamide + indométhacine + zinc + oméprazole.

L'hypothèse principale de l'étude est que le régime 1 avec IRX-2 prolonge la survie sans événement et la survie globale par rapport au régime 2 sans IRX-2.

Les sujets seront randomisés dans le régime 1 ou le régime 2 sur une base de 2:1 et traités avant la chirurgie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Curitiba, Brésil
        • Hospital Erasto Gaertner
      • Goiânia, Brésil
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia (INGOH)
      • Londrina, Brésil
        • Instituto do Câncer de Londrina
      • Rio de Janeiro, Brésil
        • Instituto Nacional do Câncer (INCA)
      • São José do Rio Prêto, Brésil
        • Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
      • São Paulo, Brésil
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • São Paulo, Brésil
        • Instituto Brasileiro de Controle Do Cancer
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Sunnybrook Research Institute
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85742
        • Banner University Medical Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University - WINSHIP Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Monter Cancer Center - North Shore LIJ
      • New York, New York, États-Unis, 10075
        • Lenox Hill Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97209
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • Hospital of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer épidermoïde clinique de stade II, III ou IVA de la cavité buccale (à l'exclusion de la lèvre) confirmé pathologiquement (histologie ou cytologie). Les sujets doivent être mis en scène à l'aide de l'AJCC Cancer Staging Manual Edition 7.0 (annexes 1 et 2).
  2. Maladie résécable chirurgicalement à visée curative
  3. Fonction hématologique : hémoglobine > 9 g/dL ; numération lymphocytaire > 0,50 x 109/L ; nombre de neutrophiles > 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire > 100 x 109/L
  4. Fonction hépatique : albumine sérique > 3,0 g/dL ; aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) <3x les limites supérieures de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline <2x la LSN
  5. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,4x la LSN
  6. Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/minute (Annexe 4)
  7. Au moins 18 ans
  8. Volonté et capable de donner un consentement éclairé et d'adhérer au protocole thérapeutique
  9. État de performance de Karnofsky (KPS) > = 70 %
  10. Les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles ou moins de 12 mois après la ménopause) doivent être capables et disposées à utiliser une forme hautement efficace de prévention de la grossesse à partir du moment du dépistage, pendant l'étude et 30 jours après la dernière dose du régime à l'étude. Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs avec spermicide à partir de la date de dépistage jusqu'à 30 jours après leur dernière dose du schéma thérapeutique à l'étude
  11. Test de grossesse urinaire/sérum négatif, le cas échéant

Critère d'exclusion:

  1. Chirurgie antérieure, radiothérapie ou chimiothérapie autre qu'une biopsie ou une procédure d'urgence requise pour les soins de soutien de ce cancer de la cavité buccale.

  2. Toute contre-indication médicale ou traitement antérieur qui empêcherait le traitement avec IRX 2 Régime 1 ou 2 ou la chirurgie, la reconstruction ou le traitement adjuvant requis pour traiter la tumeur buccale de manière appropriée

    • Les vaccins vivants ne doivent idéalement pas être administrés à des patients sous traitement par chimiothérapie ou immunothérapie, mais si nécessaire, ils doivent être administrés > 4 mois avant le début du traitement ou > 4 mois après la fin de tous les traitements.
    • Les vaccins inactivés doivent précéder le début de tout régime d'étude et/ou traitement adjuvant standard d'au moins 2 semaines, mais de préférence de 4 semaines ou plus
  3. État clinique du sujet ou de la tumeur tel que l'administration d'IRX-2 néoadjuvant de 21 jours Régime 1 ou 2 avant la chirurgie serait médicalement inappropriée
  4. Tumeur de l'oropharynx

  5. Atteinte tumorale des sites suivants ou de l'un de ces signes ou symptômes susceptibles d'être associés au cancer T4b :

    • atteinte de la fosse ptérygopalatine, du sinus maxillaire ou de la peau du visage ;.
    • extension grossière de la tumeur à la base du crâne ;
    • érosion de la plaque ptérygoïdienne ;
    • atteinte de l'os sphénoïde ou du foramen ovale ;
    • extension directe pour impliquer le fascia prévertébral ;
    • extension au nasopharynx supérieur ou à la trompe d'Eustache ;
    • extension directe dans le cou avec implication de la musculature profonde du cou (fixation des ganglions du cou) ;
    • suspicion d'envahissement (emboîtement) des artères carotides communes ou internes. L'enveloppement sera évalué par radiographie et sera défini comme une tumeur entourant l'artère carotide à 270° ou plus ;
    • extension directe de la maladie du cou pour impliquer la peau externe ;
    • extension directe aux structures médiastinales ;
    • métastases régionales au cou supraclaviculaire (niveau bas IVB ou VB)
  6. Tout agent expérimental dans les 30 jours précédents.
  7. Administration quotidienne d'un traitement immunosuppresseur systémique ou de corticoïdes (sauf à doses physiologiques en cas de déficit hormonal) au cours des 30 jours précédents.
  8. Anticoagulation chronique, n'incluant pas l'aspirine, mais incluant les héparines, la warfarine, l'anticoagulation orale ou d'autres inhibiteurs de la fonction plaquettaire, qui ne peuvent pas, de l'avis documenté de l'investigateur, être interrompues en toute sécurité depuis au moins 2 jours avant le début du schéma thérapeutique de l'étude jusqu'à après résection chirurgicale de la tumeur.
  9. Maladie cardio-pulmonaire symptomatique (y compris insuffisance cardiaque congestive et hypertension), maladie coronarienne, arythmie grave ou maladie pulmonaire chronique. Les patients atteints de ces affections qui sont stables avec des symptômes relativement mineurs et qui sont des candidats appropriés pour le traitement chirurgical de leur tumeur ne doivent pas être exclus
  10. Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
  11. Métastases à distance (maladie M1).
  12. Infection connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
  13. Signes ou symptômes d'infection bactérienne systémique (l'utilisation d'antibiotiques pour traiter une infection superficielle ou la contamination d'une tumeur ne doit pas, en soi, être considérée comme une preuve d'infection).
  14. Gastrite cliniquement significative ou ulcère peptique qui contre-indiquerait l'utilisation de l'indométhacine.
  15. Accident vasculaire cérébral ou autres symptômes d'insuffisance vasculaire cérébrale au cours des 3 derniers mois.
  16. Allergie à la ciprofloxacine (ou à d'autres quinolones), à l'acide acétylsalicylique ou à l'indométhacine.
  17. Diagnostic antérieur de cancer invasif dont la personne n'est PAS exempte de maladie ET qui a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années, à l'exception de la peau superficielle, du cancer du col de l'utérus in situ, de la thyroïde bien différenciée ou du cancer de la prostate ou de la vessie à un stade précoce (c. traitement à visée curative et attentes à long terme sans maladie).
  18. Curage axillaire préalable.
  19. Femmes qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime 1
Régime IRX avec IRX-2, cyclophosphamide, indométhacine, multivitamines contenant du zinc et oméprazole comme thérapie néoadjuvante et adjuvante.
Biologique: IRX-2
Mode d'administration : administré pendant 10 jours sous forme d'injections bilatérales sous-cutanées dans la partie supérieure du cou.
Autres noms:
  • Immunothérapie
Médicament: Cyclophosphamide
Mode d'administration : le cyclophosphamide est administré une fois par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Cytophosphane
Médicament: Indométhacine
Mode d'administration : L'indométhacine est administrée par voie orale pendant 21 jours.
Autres noms:
  • Indocine
  • AINS
Complément alimentaire: Multivitamine contenant du zinc
Mode d'administration : Une multivitamine contenant du zinc est administrée par voie orale pendant 21 jours.
Autres noms:
  • Multi-vitamines
  • Zinc
Médicament: Oméprazole
Mode d'administration : l'oméprazole est administré par voie orale pendant 21 jours
Autres noms:
  • Inhibiteur de la pompe à protons
  • Prilosec
Comparateur actif: Régime 2
Régime 1 mais sans IRX-2
Médicament: Cyclophosphamide
Mode d'administration : le cyclophosphamide est administré une fois par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Cytophosphane
Médicament: Indométhacine
Mode d'administration : L'indométhacine est administrée par voie orale pendant 21 jours.
Autres noms:
  • Indocine
  • AINS
Complément alimentaire: Multivitamine contenant du zinc
Mode d'administration : Une multivitamine contenant du zinc est administrée par voie orale pendant 21 jours.
Autres noms:
  • Multi-vitamines
  • Zinc
Médicament: Oméprazole
Mode d'administration : l'oméprazole est administré par voie orale pendant 21 jours
Autres noms:
  • Inhibiteur de la pompe à protons
  • Prilosec

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) - Nombre de participants à un événement
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression après la chirurgie, ou lors de la chirurgie, en cas d'échec de la résécation de la maladie grave, ou au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, après la randomisation.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)
EFS – Délai d'événement
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression après la chirurgie, ou lors de la chirurgie, en cas d'échec de la résécation de la maladie grave, ou au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, après la randomisation. L'évaluation de la progression/récidive de la maladie a eu lieu par examen physique et imagerie annuelle pendant la durée de la partie de suivi de l'étude. L'EFS médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS) - Nombre de participants à un événement
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)
OS - Temps d'événement
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les données des participants qui étaient en vie à la fin de l’étude ont été censurées à la dernière date de vie connue. La SG médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la date limite des données du 2 juin 2022 (environ 76 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory T Wolf, MD, FACS, University of Michigan Hospitals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2015

Première publication (Estimé)

20 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRX-2 2015-A

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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