Režim IRX-2 u pacientů s nově diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem dutiny ústní stadia II, III nebo IVA (INSPIRE)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený (histologií nebo cytologií) klinický spinocelulární karcinom dutiny ústní II, III nebo IVA stadia (kromě rtu). Subjekty musí být zařazeny do stádia pomocí AJCC Cancer Staging Manual Edition 7.0 (přílohy 1 a 2).
2. Onemocnění chirurgicky resekovatelné s léčebným záměrem
3. Hematologická funkce: hemoglobin >9 g/dl; počet lymfocytů >0,50 x 109/l; počet neutrofilů >1,5 x 109/l; počet krevních destiček >100 x 109/l
4. Jaterní funkce: sérový albumin >3,0 g/dl; aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) < 3x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza < 2x ULN
5. Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,4x ULN
6. Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (příloha 4)
7. Minimálně 18 let
8. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas a dodržovat protokolární terapii
9. Stav výkonu Karnofsky (KPS) >=70 %
10. Ženy ve fertilním věku (ne chirurgicky sterilní nebo méně než 12 měsíců po menopauze) musí být schopny a ochotny používat vysoce účinnou formu prevence těhotenství od okamžiku screeningu, během studie a 30 dní po poslední dávce studijního režimu. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí používat kondomy se spermicidem od data screeningu do 30 dnů po poslední dávce studijního režimu
11. Negativní těhotenský test z moči/séra, pokud je to možné

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chirurgický zákrok, radiační terapie nebo chemoterapie jiná než biopsie nebo nouzový postup vyžadující podpůrnou péči o tuto rakovinu ústní dutiny.

2. Jakékoli lékařské kontraindikace nebo předchozí terapie, které by vylučovaly léčbu buď IRX 2 Režim 1 nebo 2 nebo operaci, rekonstrukci nebo adjuvantní terapii potřebnou k řádné léčbě nádoru v ústech

   • Živé vakcíny by v ideálním případě neměly být podávány pacientům podstupujícím chemoterapii nebo imunoterapii, ale pokud je to nutné, měly by být podány > 4 měsíce před zahájením léčby nebo > 4 měsíce po dokončení veškeré léčby.
   • Inaktivované vakcíny by měly předcházet zahájení jakéhokoli studijního režimu a/nebo standardní adjuvantní terapie alespoň o 2 týdny, nejlépe však o 4 týdny nebo déle
3. Klinický stav subjektu nebo nádoru takový, že podávání 21denního neoadjuvantního režimu IRX-2 1 nebo 2 před operací by bylo z lékařského hlediska nevhodné
4. Nádor orofaryngu

5. Nádorové postižení následujících míst nebo kterýkoli z těchto příznaků nebo symptomů, které pravděpodobně souvisejí s rakovinou T4b:

   • postižení pterygopalatinové jamky, maxilárního sinu nebo kůže obličeje;
   • hrubé rozšíření nádoru do lební báze;
   • eroze pterygoidní desky;
   • postižení sfenoidální kosti nebo foramen ovale;
   • přímé rozšíření k zapojení prevertebrální fascie;
   • rozšíření do horního nosohltanu nebo Eustachovy trubice;
   • přímá extenze do krku se zapojením hlubokého krčního svalstva (fixace krčního uzlu);
   • podezření na invazi (obalení) společných nebo vnitřních karotid. Zapouzdření bude hodnoceno rentgenově a bude definováno jako nádor obklopující krční tepnu 270° nebo větší;
   • přímé rozšíření onemocnění krku na vnější kůži;
   • přímé rozšíření do mediastinálních struktur;
   • regionální metastázy do supraklavikulárního krku (nízká úroveň IVB nebo VB)
6. Jakýkoli vyšetřující agent během předchozích 30 dnů.
7. Denní podávání systémové imunosupresivní léčby nebo kortikosteroidů (kromě fyziologických dávek pro hormonální deficit) během předchozích 30 dnů.
8. Chronická antikoagulace, která nezahrnuje aspirin, ale zahrnuje hepariny, warfarin, perorální antikoagulaci nebo jiné inhibitory funkce krevních destiček, kterou nelze podle zdokumentovaného názoru zkoušejícího bezpečně přerušit alespoň 2 dny před zahájením studijního režimu do po chirurgické resekci nádoru.
9. Symptomatické kardiopulmonální onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání a hypertenze), onemocnění koronárních tepen, závažná arytmie nebo chronické onemocnění plic. Pacienti s těmito stavy, kteří jsou stabilní s relativně malými příznaky a kteří jsou vhodnými kandidáty pro chirurgickou léčbu jejich nádoru, nemusí být vyloučeni
10. Infarkt myokardu za poslední 3 měsíce
11. Vzdálené metastázy (nemoc M1).
12. Známá infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV.
13. Známky nebo příznaky systémové bakteriální infekce (použití antibiotik k léčbě povrchové infekce nebo kontaminace nádoru se samo o sobě nepovažuje za důkaz infekce).
14. Klinicky významná gastritida nebo peptický vřed, které by kontraindikovaly použití indometacinu.
15. Cévní mozková příhoda nebo jiné příznaky cerebrální vaskulární nedostatečnosti během posledních 3 měsíců.
16. Alergie na ciprofloxacin (nebo jiné chinolony), kyselinu acetylsalicylovou nebo indometacin.
17. Předchozí diagnóza invazivní rakoviny, u které jedinec NENÍ bez onemocnění A která vyžadovala léčbu během posledních 5 let, s výjimkou povrchové kůže, rakoviny děložního čípku in situ, dobře diferencované štítné žlázy nebo časného stadia rakoviny prostaty nebo močového měchýře (tj. léčba s léčebným záměrem a dlouhodobým očekáváním bez onemocnění).
18. Předchozí disekce axily.
19. Kojící ženy.