IRX-2-regimen hos patienter med nydiagnostiserade stadium II, III eller IVA skivepitelcancer i munhålan (INSPIRE)

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad (histologi eller cytologi) klinisk stadium II, III eller IVA skivepitelcancer i munhålan (exklusive läpp). Ämnen måste iscensättas med hjälp av AJCC Cancer Staging Manual Edition 7.0 (bilaga 1 och 2).
2. Sjukdom kirurgiskt resecerbar med kurativ avsikt
3. Hematologisk funktion: hemoglobin >9 g/dL; lymfocytantal >0,50 x 109/L; neutrofilantal >1,5 x 109/L; trombocytantal >100 x 109/L
4. Leverfunktion: serumalbumin >3,0 g/dL; aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <3x de övre normala gränserna (ULN); alkaliskt fosfatas <2x ULN
5. Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,4x ULN
6. Beräknat kreatininclearance > 50 ml/minut (bilaga 4)
7. Minst 18 år
8. Vill och kan ge informerat samtycke och följa protokollterapi
9. Karnofsky prestandastatus (KPS) >=70 %
10. Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt sterila eller mindre än 12 månader efter klimakteriet) måste kunna och vilja använda en mycket effektiv form av graviditetsprevention från tidpunkten för screening, under studien och 30 dagar efter sista dos av studieregimen. Män med en partner i fertil ålder måste använda kondom med spermiedödande medel från datumet för screening till 30 dagar efter sin sista dos av studieregimen
11. Negativt urin/serumgraviditetstest, om tillämpligt

Exklusions kriterier:

1. Tidigare operation, strålbehandling eller annan kemoterapi än biopsi eller akutingrepp som krävs för stödjande vård av denna cancer i munhålan.

2. Alla medicinska kontraindikationer eller tidigare terapi som skulle utesluta behandling med antingen IRX 2 regim 1 eller 2 eller den operation, rekonstruktion eller adjuvant terapi som krävs för att behandla oral tumör på lämpligt sätt

   • Levande vacciner bör helst inte ges till några patienter som genomgår behandling med kemoterapi eller immunterapi, men vid behov bör de administreras >4 månader innan behandlingen påbörjas eller >4 månader efter avslutad all behandling
   • Inaktiverade vacciner bör föregå påbörjandet av någon studieregim och/eller standardadjuvansbehandling med minst 2 veckor, men helst 4 veckor eller längre
3. Klinisk status för antingen patient eller tumör så att administrering av 21 dagars neoadjuvant IRX-2 regim 1 eller 2 före operation skulle vara medicinskt olämpligt
4. Tumör i orofarynx

5. Tumörinblandning av följande platser eller något av dessa tecken eller symtom som sannolikt är associerade med T4b-cancer:

   • involvering av pterygopalatine fossa, maxillary sinus eller ansiktshud.
   • grov förlängning av tumören till skallbasen;
   • pterygoid platterosion;
   • sphenoid ben eller foramen oval involvering;
   • direkt förlängning för att involvera prevertebral fascia;
   • förlängning till överlägsen nasofarynx eller Eustachian-röret;
   • direkt förlängning in i nacken med involvering av den djupa nackmuskulaturen (nacknodfixering);
   • misstänkt invasion (inkapsling) av gemensamma eller inre halspulsåder. Inkapsling kommer att bedömas radiografiskt och kommer att definieras som en tumör som omger halspulsådern 270º eller mer;
   • direkt förlängning av nacksjukdom för att involvera den yttre huden;
   • direkt utvidgning till mediastinala strukturer;
   • regionala metastaser till supraklavikulär hals (låg nivå IVB eller VB)
6. Eventuellt undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna.
7. Daglig administrering av systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider (förutom i fysiologiska doser för hormonbrist) under de senaste 30 dagarna.
8. Kronisk antikoagulering, inte inklusive acetylsalicylsyra, men inklusive hepariner, warfarin, oral antikoagulering eller andra trombocytfunktionshämmare, som inte, enligt utredarens dokumenterade uppfattning, säkert kan avbrytas från minst 2 dagar före påbörjandet av studieregimen tills efter kirurgisk resektion av tumören.
9. Symtomatisk hjärt- och lungsjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt och högt blodtryck), kranskärlssjukdom, allvarlig arytmi eller kronisk lungsjukdom. Patienter med dessa tillstånd som är stabila med relativt lindriga symtom och som är lämpliga kandidater för kirurgisk behandling av sin tumör behöver inte uteslutas
10. Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
11. Fjärrmetastaser (M1-sjukdom).
12. Känd infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV.
13. Tecken eller symtom på systemisk bakterieinfektion (användning av antibiotika för att behandla ytlig infektion eller kontaminering av tumör ska inte i sig betraktas som tecken på infektion).
14. Kliniskt signifikant gastrit eller magsår som skulle kontraindicera användningen av indometacin.
15. Stroke eller andra symtom på cerebral vaskulär insufficiens under de senaste 3 månaderna.
16. Allergi mot ciprofloxacin (eller andra kinoloner), acetylsalicylsyra eller indometacin.
17. Tidigare diagnos av invasiv cancer från vilken individen INTE är sjukdomsfri OCH som har krävt behandling under de senaste 5 åren, förutom ytlig hud, livmoderhalscancer in situ, väldifferentierad sköldkörtel eller tidigt stadium av prostata- eller blåscancer (d.v.s. behandling med kurativ avsikt och långsiktiga sjukdomsfria förväntningar).
18. Tidigare axillär dissektion.
19. Ammande kvinnor.