Une étude pour évaluer les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'eskétamine administrée par voie intranasale
31 janvier 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude ouverte, à dose unique et en groupes parallèles pour évaluer les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'eskétamine administrée par voie intranasale
Le but de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de l'eskétamine administrée par voie intranasale chez les participants présentant différents stades d'insuffisance hépatique et chez les participants en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude en groupe parallèle, monocentrique, à dose unique, en ouvert (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention), visant à évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité d'une dose unique de 28 milligrammes (mg) d'eskétamine chez les deux participants atteints différents stades d'insuffisance hépatique et des participants en bonne santé.
Les participants seront affectés à 1 des 3 groupes (8 participants par groupe) en fonction de l'insuffisance hépatique qui sera classée lors du dépistage.
Cohorte 1 (participants présentant une insuffisance hépatique modérée), Cohorte 2 (participants présentant une insuffisance hépatique légère) et Cohorte 3 (participants ayant une fonction hépatique normale et aucun signe de lésion hépatique).
Les participants s'auto-administreront une dose unique d'Esketamine 28 mg par voie intranasale.
La durée totale de l'étude, du dépistage au suivi, est d'environ 34 à 38 jours.
Des échantillons de sang et d'urine pour l'évaluation de la pharmacocinétique de l'eskétamine seront prélevés jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude.
La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Cohortes 1, 2 et 3 (Tous les participants) :
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 34 kilogrammes (kg)/mètre carré ([m]^2) (inclus) et poids corporel d'au moins 50 kilogrammes (kg)
- Clairance de la créatinine supérieure ou égale à (> =) 60 millilitres par minute (mL/min) selon l'équation de Cockcroft-Gault
- Signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
Cohortes 1 et 2 (Participants atteints d'insuffisance hépatique) :
- Un score total de Child-Pugh de 5 ou 6 pour les participants présentant une déficience légère et entre 7 et 9 (inclus) pour les participants présentant une déficience modérée
- Les participants doivent avoir une fonction hépatique stable et une classification cohérente (insuffisance hépatique légère ou modérée) entre le dépistage et le jour -1
Critère d'exclusion:
Cohortes 1, 2 et 3 (Tous les participants) :
- Participants d'origine asiatique
- Diagnostiqué avec un trouble psychotique ou dépressif majeur (TDM) actuel ou antérieur avec psychose, trouble bipolaire ou apparenté, déficience intellectuelle, trouble de la personnalité limite ou trouble de la personnalité antisociale
Cohortes 1 et 2 (Participants atteints d'insuffisance hépatique) :
- Antécédents de syndrome hépatopulmonaire, d'hydrothorax ou de syndrome hépatorénal
- Test positif pour l'alcool ou les drogues d'abus selon les pratiques standard locales
Cohortes 3 (participants en bonne santé) :
- Maladie médicale cliniquement significative
- Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine au dépistage ou à l'admission au centre d'étude (Jour -1) comme jugé approprié par l'investigateur
- Test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les participants atteints d'insuffisance hépatique modérée recevront une solution d'eskétamine (contenant 14 milligrammes [mg] d'eskétamine base par 100 microlitres [mcl]) par voie intranasale dans chaque narine à l'aide d'une pompe de pulvérisation nasale à 0 heure (h) le jour 1.
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L'eskétamine 28 mg sera auto-administrée par les participants sous forme de spray intranasal à 0 heure (h) le jour 1.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Les participants atteints d'insuffisance hépatique légère recevront une solution d'eskétamine (contenant 14 mg d'eskétamine base pour 100 mcl) par voie intranasale dans chaque narine à l'aide d'une pompe de pulvérisation nasale à 0h le jour 1.
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L'eskétamine 28 mg sera auto-administrée par les participants sous forme de spray intranasal à 0 heure (h) le jour 1.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
Les participants ayant une fonction hépatique normale et aucun signe de lésion hépatique recevront une solution d'eskétamine (contenant 14 mg d'eskétamine base pour 100 mcl) par voie intranasale dans chaque narine à l'aide d'une pompe de pulvérisation nasale à 0h le jour 1.
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L'eskétamine 28 mg sera auto-administrée par les participants sous forme de spray intranasal à 0 heure (h) le jour 1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax)
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier (AUC [0-dernier])
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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L'ASC (0-dernier) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, calculée comme la somme de l'ASC (dernier) et de la C (dernier)/lambda (z), où AUC (dernier) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable ; et C(last) est la dernière concentration quantifiable observée; et lambda(z) est la constante du taux d'élimination.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-infinity])
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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L'AUC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de l'AUC(last) et de la C(last)/lambda(z), où l'AUC(last) est aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable ; et C(last) est la dernière concentration quantifiable observée; et lambda(z) est la constante du taux d'élimination.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Période de demi-vie d'élimination (t1/2) associée à la pente terminale (Lambda z)
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Demi-vie d'élimination associée à la pente terminale (lambda[z]) de la courbe concentration-temps de médicament semi-logarithmique, calculée comme 0,693/lambda(z).
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 12 heures (AUC [0-12])
Délai: jusqu'à 12 heures après l'administration du médicament à l'étude
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L'ASC (0-12) est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 12 heures après l'administration de la dose.
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jusqu'à 12 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Constante de taux (Lambda[z])
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Lambda(z) est la constante de vitesse du premier ordre associée à la partie terminale de la courbe, déterminée comme la pente négative de la phase log-linéaire terminale de la courbe concentration-temps du médicament.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Cmax Rapport métabolite/parent (MPR Cmax)
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Rapport métabolite Cmax/parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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AUC(dernier) Rapport métabolite/parent (MPR AUC[dernier])
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Rapport ASC (dernier) métabolite sur parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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AUC (infini) Rapport métabolite/parent (MPR AUC [infini])
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Rapport métabolite AUC (infini) sur parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Quantité de médicament excrété dans l'urine (Ae)
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Quantité totale excrétée dans l'urine, calculée comme la somme de tous les intervalles Ae(t1-t2).
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Pourcentage de dose de médicament excrété dans l'urine
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Quantité totale excrétée dans les urines, exprimée en pourcentage de la dose administrée, calculée en (Ae/dose)*100 et corrigée en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Clairance rénale
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Clairance rénale calculée en Ae/AUC (infini).
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Rapport métabolite Ae-parent (MPR Ae)
Délai: jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Rapport métabolite Ae sur parent, et corrigé en fonction du poids moléculaire si nécessaire.
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jusqu'à 60 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 11
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Un EI est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Un EIG est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
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Ligne de base jusqu'au jour 11
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
27 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
27 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2015
Première publication (Estimé)
20 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108098
- ESKETINTRD1011 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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