Efficacité et innocuité du Grazoprévir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Combinaison à dose fixe chez les participants chroniques atteints du VHC en échec de traitement antiviral antérieur (MK-3682-021)

Critère d'intégration:

Partie A

• A documenté une infection chronique par le VHC GT1 ou le VHC GT3 sans preuve de génotype non typable ou mixte.
• A une rechute documentée, définie comme ayant une cible d'ARN du VHC non détectée à la fin du traitement, mais un ARN du VHC quantifiable pendant le suivi, après un traitement avec l'un des schémas thérapeutiques AAD suivants, soit par la posologie et la durée approuvées, soit par l'achèvement d'un essai clinique : GT1 : SOF/LDV ± RBV ; GT1 : GZR/EBR ± RBV ; GT3 : SOF + RBV ; GT3 : SOF + RP ; GT3 : SOF + DCV ± RBV ; GT3 : SOF/LDV ± RBV.
• Est par ailleurs en bonne santé.
• S'il s'agit d'un homme, ne pas être en âge de procréer ou accepter d'éviter de féconder un partenaire en commençant au moins 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude, jusqu'à 6 mois après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude (ou plus si dicté par les réglementations locales ), en se conformant à l'une des conditions suivantes : (1) s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou (2) utiliser (ou faire utiliser par son partenaire) deux formes de contraception acceptables pendant l'activité hétérosexuelle, qui peuvent inclure des contraceptifs oraux.

Partie B

• A documenté une infection chronique par le VHC GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 sans preuve de génotype non typable ou mixte.
• A un échec virologique documenté, défini comme ayant un ARN du VHC quantifiable à tout moment après la fin du traitement contre le VHC avec un régime AAD, soit selon la posologie et la durée approuvées, soit à la fin d'un essai clinique qui n'a pas été attribué à une réinfection : GT1, GT2, GT4 , GT5 ou GT6 : tout traitement antérieur entièrement oral par DAA ; GT3 : tout traitement antérieur par DAA entièrement oral ou SOF/PR. Les participants [Parties A et B] qui ont précédemment échoué au traitement PR, avec ou sans simépravir (SIM), bocéprévir (BOC) ou télaprévir (TPV), avant de recevoir un traitement DAA, peuvent également être inscrits.

Parties A et B

• A un ARN du VHC ≥ 10 000 UI/mL dans le sang périphérique au moment de l'inscription.
• A soit l'absence de cirrhose, soit la présence d'une cirrhose compensée.
• S'il s'agit d'une femme, ne pas être en mesure de procréer ou accepter d'éviter de tomber enceinte au moins 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude, jusqu'à 6 mois [Partie A] ou 14 jours [Partie B] après avoir pris la dernière dose de médicament à l'étude (ou plus si dicté par les réglementations locales), en se conformant à l'un des éléments suivants : (1) pratiquer l'abstinence de toute activité hétérosexuelle ou (2) utiliser (ou faire utiliser par leur partenaire) deux formes de contraception acceptables pendant une activité hétérosexuelle qui peut inclure des contraceptifs oraux.
• Pour les participants co-infectés par le VIH : 1) avoir documenté une infection par le VIH-1 [Partie A] ou une infection par le VIH [Partie B] ; 2) soit ne pas être actuellement sous traitement antirétroviral (ART) sans avoir l'intention d'initier un ART tout en participant à cette étude ou avoir un VIH bien contrôlé sous ART ; et 3) avoir au moins une alternative viable de régime antirétroviral au-delà de leur régime actuel en cas d'échec virologique du VIH et de développement d'une résistance aux médicaments antirétroviraux [Partie A].

Critère d'exclusion:

Partie A

• A déjà reçu un régime contenant des AAD autre que les régimes autorisés énumérés ci-dessus.
• N'ont pas terminé leur traitement DAA antérieur en raison d'une intolérance au régime DAA ou qui ont échoué au régime DAA pour des raisons autres qu'une rechute (par exemple, percée virologique, rebond ou non-réponse, non-observance, perdu de vue, retrait de consentement) .
• Est un homme dont la/les partenaire(s) féminine(s) est/sont enceinte(s) ou est un homme qui s'attend à faire un don de sperme ou envisage de féconder une/des partenaire(s) féminine(s) depuis au moins deux semaines avant le jour 1 jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige.
• A des antécédents personnels ou familiaux de Torsade de pointes.
• A une maladie pulmonaire chronique.
• A une hémoglobinopathie.
• A un traumatisme du système nerveux central (SNC) nécessitant une intubation, une surveillance de la pression intracrânienne, une chirurgie des méninges cérébrales ou du crâne, ou entraînant des convulsions, un coma, des déficits neurologiques permanents, une imagerie cérébrale anormale ou une fuite de liquide céphalo-rachidien (LCR) ; antécédents d'hémorragie cérébrale et/ou d'anévrismes intracrâniens (qu'ils aient été correctement réparés ou non).
• Présente ou a des antécédents de trouble convulsif, à moins que la convulsion n'ait eu lieu il y a plus de 10 ans, un seul événement isolé, aucun antécédent ou utilisation actuelle de médicaments antiépileptiques et un examen neurologique normal documenté au jour 1.
• A des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.

Partie B

• N'ont pas terminé leur traitement DAA antérieur en raison d'une intolérance au régime DAA ou qui ont échoué au régime DAA pour des raisons autres qu'un échec virologique.
• A une condition médicale majeure, une maladie cliniquement significative (autre que le VHC), une anomalie de laboratoire ou d'ECG avant l'essai, ou des antécédents de toute maladie qui pourrait interférer avec le traitement, l'évaluation, la conformité ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au participant.

Parties A et B

• Est sous l'âge du consentement légal, est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage pré-étude ou attendu pendant la conduite de l'étude ou a des antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les procédures de l'étude.
• Présente des signes de maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, d'hémorragies variqueuses œsophagiennes ou gastriques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée.
• A une cirrhose classée dans la classe Child-Pugh B ou C ou a un score de Pugh-Turcotte> 6
• Est co-infecté par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Pour les participants séropositifs, a des antécédents d'infection opportuniste dans les 6 mois précédant le dépistage.
• A des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome in situ ; ou est en cours d'évaluation pour une autre tumeur maligne active ou suspectée.
• A une cirrhose et une imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 montrant des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC.
• Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé et n'est pas disposé à s'abstenir de participer à une autre étude de ce type au cours de cette étude (période de traitement d'essai). Les participants participant à MK-5172-017 (NCT01667081) peuvent être inscrits à cette étude, MK-3682-021.
• A un abus de drogue ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage
• Est une femme et est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à donner des ovules d'au moins 2 semaines avant le jour 1 jusqu'à au moins 6 mois [Partie A] ou 14 jours [Partie B] après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus si dicté par la réglementation locale.
• A subi des greffes d'organes (y compris des greffes de cellules souches hématopoïétiques) autres que la cornée et les cheveux.
• A des antécédents de chirurgie gastrique ou des antécédents de troubles de malabsorption.
• Présente ou a des antécédents d'anomalies / de dysfonctionnements cardiaques cliniquement significatifs.
• A des conditions médicales / chirurgicales pouvant nécessiter une hospitalisation pendant la période de l'étude.
• A une condition médicale nécessitant, ou susceptible de nécessiter, l'administration systémique chronique de corticostéroïdes, d'antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de l'étude
• A des preuves d'antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC. Les participants ayant des antécédents d'hépatite aiguë non liée au VHC, qui ont disparu > 6 mois avant l'entrée dans l'étude, peuvent être recrutés.