Werkzaamheid en veiligheid van Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Vaste dosiscombinatie bij chronische HCV-deelnemers bij wie eerdere antivirale behandeling niet is geslaagd (MK-3682-021)

Inclusiecriteria:

Deel A

• Heeft chronische HCV GT1- of HCV GT3-infectie gedocumenteerd zonder bewijs van niet-typeerbaar of gemengd genotype.
• Heeft gedocumenteerde terugval, gedefinieerd als het hebben van een HCV-RNA-doelwit dat niet is gedetecteerd aan het einde van de behandeling, maar HCV-RNA kwantificeerbaar is tijdens de follow-up, na behandeling met een van de volgende DAA-regimes, hetzij door goedgekeurde dosering en duur, hetzij door voltooiing van een klinisch onderzoek : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF+PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• Is verder gezond.
• Als het een man is, niet van reproductief potentieel zijn of ermee instemmen om te voorkomen dat een partner wordt geïmpregneerd vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na inname van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving ), door te voldoen aan een van de volgende zaken: (1) onthouding van heteroseksuele activiteit of (2) twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken (of hun partner laten gebruiken) tijdens heteroseksuele activiteit, waaronder mogelijk orale anticonceptiva.

Deel B

• Heeft chronische HCV GT1-, GT2-, GT3-, GT4-, GT5-, GT6-infectie gedocumenteerd zonder bewijs van niet-typeerbaar of gemengd genotype.
• Heeft gedocumenteerd virologisch falen, gedefinieerd als kwantificeerbaar HCV-RNA op enig moment na voltooiing van HCV-therapie met een DAA-regime, hetzij door goedgekeurde dosering en duur, hetzij door voltooiing van een klinische studie die niet werd toegeschreven aan herinfectie: GT1, GT2, GT4 , GT5 of GT6: alle eerdere volledig orale DAA-regimes; GT3: elk eerder volledig oraal DAA-regime of SOF/PR. Deelnemers [Delen A en B] bij wie eerder een PR-behandeling mislukte, met of zonder simepravir (SIM), boceprevir (BOC) of telaprevir (TPV), voorafgaand aan het ontvangen van DAA-therapie, kunnen ook worden ingeschreven.

Deel A en B

• Heeft HCV RNA ≥ 10.000 IE/ml in perifeer bloed bij inschrijving.
• Heeft ofwel afwezigheid van cirrose of aanwezigheid van gecompenseerde cirrose.
• Als het een vrouw is, niet vruchtbaar zijn of ermee instemmen om zwangerschap te voorkomen vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 6 maanden [Deel A] of 14 dagen [Deel B] na inname van de laatste dosis studiemedicatie (of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving), door te voldoen aan een van de volgende: (1) onthouding van heteroseksuele activiteit of (2) twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken (of hun partner laten gebruiken) tijdens heteroseksuele activiteit die kan orale anticonceptiva bevatten.
• Voor met hiv gecoïnfecteerde deelnemers: 1) hebben gedocumenteerde hiv-1-infectie [deel A] of hiv-infectie [deel B]; 2) ofwel momenteel geen antiretrovirale therapie (ART) gebruiken en geen plannen hebben om ART te starten tijdens deelname aan deze studie, of HIV goed onder controle hebben met ART; en 3) ten minste één levensvatbaar antiretroviraal regime-alternatief hebben naast hun huidige regime in het geval van hiv-virologisch falen en de ontwikkeling van resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen [Deel A].

Uitsluitingscriteria:

Deel A

• Heeft eerder een DAA-bevattend regime gekregen anders dan de hierboven vermelde toegestane regimes.
• Ze hebben hun eerdere DAA-therapie niet voltooid vanwege intolerantie voor het DAA-regime of bij wie het DAA-regime faalde om andere redenen dan terugval (bijv. virologische doorbraak, rebound of non-respons, niet-naleving, lost to follow-up, ingetrokken toestemming) .
• Is een man wiens vrouwelijke partner(s) zwanger is/zijn of is een man die verwacht sperma te doneren of van plan is vrouwelijke partner(s) te impregneren vanaf ten minste twee weken voorafgaand aan Dag 1 tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving.
• Heeft persoonlijke of familiegeschiedenis van Torsade de pointes.
• Heeft een chronische longziekte.
• Heeft een hemoglobinopathie.
• Heeft een trauma aan het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor intubatie, controle van de intracraniale druk, hersenmeningeale of schedelchirurgie nodig is, of resulterend in toevallen, coma, permanente neurologische uitval, abnormale beeldvorming van de hersenen of lekkage van cerebrospinaal vocht (CSF); eerdere hersenbloeding en/of intracraniale aneurysma's (al dan niet adequaat hersteld).
• Heeft een huidige of voorgeschiedenis van epilepsie, tenzij de aanval >10 jaar geleden was, een enkele geïsoleerde gebeurtenis, geen voorgeschiedenis van of huidig ​​gebruik van anti-epileptische medicatie, en een gedocumenteerd normaal neurologisch onderzoek op dag 1.
• Heeft een voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.

Deel B

• Hun eerdere DAA-therapie niet hebben voltooid vanwege intolerantie voor het DAA-regime of bij wie het DAA-regime niet heeft gefaald om andere redenen dan virologisch falen.
• Heeft een ernstige medische aandoening, klinisch significante ziekte (anders dan HCV), pretrial laboratorium- of ECG-afwijkingen, of een voorgeschiedenis van een ziekte die de behandeling, beoordeling, therapietrouw zou kunnen verstoren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de deelnemer.

Deel A en B

• Is jonger dan wettelijk toegestaan, is geestelijk of juridisch onbekwaam, heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het pre-studie screeningbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de studieprocedures zou verstoren.
• Heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte die zich manifesteert door de aanwezigheid of geschiedenis van ascites, slokdarm- of maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie of andere tekenen of symptomen van gevorderde leverziekte.
• Heeft cirrose geclassificeerd als Child-Pugh Klasse B of C of heeft een Pugh-Turcotte-score> 6
• Is mede-geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (HBV)
• Voor deelnemers met hiv: een voorgeschiedenis van opportunistische infectie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan inschrijving behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker of carcinoma in situ; of wordt onderzocht op andere actieve of vermoedelijke maligniteiten.
• Heeft cirrose en leverbeeldvorming binnen 6 maanden na dag 1 met tekenen van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt momenteel beoordeeld op HCC.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming en is niet bereid af te zien van deelname aan een ander dergelijk onderzoek in de loop van dit onderzoek (proefbehandelingsperiode). Deelnemers die deelnemen aan MK-5172-017 (NCT01667081) kunnen worden ingeschreven in deze studie, MK-3682-021.
• Heeft klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening
• Is een vrouw en is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan Dag 1 tot ten minste 6 maanden [Deel A] of 14 dagen [Deel B] na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien gedicteerd door lokale regelgeving.
• Heeft orgaantransplantaties (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) anders dan hoornvlies en haar.
• Heeft een voorgeschiedenis van maagchirurgie of een voorgeschiedenis van malabsorptiestoornissen.
• Heeft huidig ​​of in het verleden klinisch significante hartafwijkingen/disfunctie.
• Medische/chirurgische aandoeningen heeft die kunnen leiden tot een ziekenhuisopname tijdens de periode van het onderzoek.
• Heeft een medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of andere immunosuppressiva vereist of waarschijnlijk zal vereisen tijdens de loop van het onderzoek
• Heeft bewijs van een voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt. Deelnemers met een voorgeschiedenis van acute niet-HCV-gerelateerde hepatitis, die meer dan 6 maanden voor deelname aan de studie was verdwenen, kunnen worden ingeschreven.