Effekt og sikkerhet av Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Fastdosekombinasjon hos kroniske HCV-deltakere som svikter tidligere antiviral behandling (MK-0182-3182)

Inklusjonskriterier:

Del A

• Har dokumentert kronisk HCV GT1- eller HCV GT3-infeksjon uten bevis for ikke-typbar eller blandet genotype.
• Har dokumentert tilbakefall, definert som å ha HCV RNA-mål som ikke er oppdaget ved avsluttet behandling, men HCV RNA kvantifiserbart under oppfølging, etter behandling med ett av følgende DAA-regimer enten ved godkjent dosering og varighet eller ved fullføring av en klinisk studie : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• Er ellers frisk.
• Hvis mann, ikke ha reproduksjonspotensial eller godta å unngå å impregnere en partner som begynner minst 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, til og med 6 måneder etter inntak av den siste dosen av studiemedikamentet (eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter ), ved å overholde ett av følgende: (1) praktisere avholdenhet fra heteroseksuell aktivitet eller (2) bruke (eller få partneren til å bruke) to former for akseptabel prevensjon under heteroseksuell aktivitet som kan inkludere orale prevensjonsmidler.

Del B

• Har dokumentert kronisk HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 infeksjon uten bevis for ikke-typebar eller blandet genotype.
• Har dokumentert virologisk svikt, definert som å ha kvantifiserbart HCV-RNA når som helst etter fullført HCV-behandling med et DAA-regime enten ved godkjent dosering og varighet eller ved fullføring av en klinisk studie som ikke ble tilskrevet re-infeksjon: GT1, GT2, GT4 , GT5 eller GT6: alle tidligere orale DAA-kurer; GT3: ethvert tidligere all-oralt DAA-regime eller SOF/PR. Deltakere [Del A og B] som tidligere mislyktes med PR-behandling, med eller uten simepravir (SIM), boceprevir (BOC) eller telaprevir (TPV), før de fikk DAA-behandling, kan også bli registrert.

Del A og B

• Har HCV RNA ≥ 10 000 IE/ml i perifert blod ved registrering.
• Har enten fravær av cirrhosis eller tilstedeværelse av kompensert cirrhosis.
• Hvis kvinnen ikke har reproduksjonspotensial eller samtykker i å unngå å bli gravid fra minst 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom enten 6 måneder [Del A] eller 14 dager [Del B] etter å ha tatt den siste dosen av studiemedikamentet (eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter), ved å overholde ett av følgende: (1) praktisere avholdenhet fra heteroseksuell aktivitet eller (2) bruke (eller få partneren til å bruke) to former for akseptabel prevensjon under heteroseksuell aktivitet som kan inkludere orale prevensjonsmidler.
• For HIV co-infiserte deltakere: 1) har dokumentert HIV-1 infeksjon [Del A] eller HIV infeksjon [Del B]; 2) enten ikke er på antiretroviral terapi (ART) uten planer om å starte ART mens du deltar i denne studien eller har godt kontrollert HIV på ART; og 3) har minst ett levedyktig antiretroviralt kuralternativ utover sitt nåværende regime i tilfelle HIV virologisk svikt og utvikling av antiretroviral medikamentresistens [Del A].

Ekskluderingskriterier:

Del A

• Har tidligere mottatt et DAA-holdig regime annet enn de tillatte regimene som er oppført ovenfor.
• Fullførte ikke sin tidligere DAA-behandling på grunn av intoleranse overfor DAA-kuren eller som mislyktes med DAA-kuren av andre grunner enn tilbakefall (f.eks. virologisk gjennombrudd, tilbakeslag eller manglende respons, manglende overholdelse, tapt for oppfølging, trakk samtykke) .
• Er en mann hvis kvinnelige partner(e) er gravid eller er en mann som forventer å donere sæd eller planlegger å impregnere kvinnelige partnere fra minst to uker før dag 1 til og med minst 6 måneder etter siste dose av studiemedisin, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter.
• Har personlig eller familiehistorie med Torsade de pointes.
• Har kronisk lungesykdom.
• Har hemoglobinopati.
• Har traumer i sentralnervesystemet (CNS) som krever intubasjon, intrakraniell trykkovervåking, hjernehinneoperasjon eller hodeskalleoperasjon, eller som resulterer i anfall, koma, permanente nevrologiske mangler, unormal hjerneavbildning eller cerebral spinalvæske (CSF) lekkasje; tidligere hjerneblødning og/eller intrakranielle aneurismer (enten tilstrekkelig reparert eller ikke).
• Har nåværende eller historie med anfallsforstyrrelse med mindre anfallet var >10 år siden, en enkelt isolert hendelse, ingen historie med eller nåværende bruk av anti-anfallsmedisiner, og en dokumentert normal nevrologisk undersøkelse på dag 1.
• Har en historie med slag eller forbigående iskemisk anfall.

Del B

• Fullførte ikke sin tidligere DAA-behandling på grunn av intoleranse overfor DAA-kuren eller som mislyktes med DAA-kuren av andre grunner enn virologisk svikt.
• Har en alvorlig medisinsk tilstand, klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV), laboratorie- eller EKG-avvik fra før forsøk, eller historie med sykdom som kan forstyrre behandling, vurdering, etterlevelse eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedisin til deltakeren.

Del A og B

• Er under den juridiske autorisasjonsalderen, er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket før studien eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse som etter oppfatningen av etterforskeren, ville forstyrre studieprosedyrene.
• Har tegn på dekompensert leversykdom manifestert ved tilstedeværelse av eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på avansert leversykdom.
• Har skrumplever klassifisert som Child-Pugh klasse B eller C eller har en Pugh-Turcotte-score >6
• Er samtidig infisert med hepatitt B-virus (HBV)
• For deltakere med HIV, har en historie med opportunistisk infeksjon i de 6 månedene før screening.
• Har en historie med malignitet ≤ 5 år før påmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel eller in situ livmorhalskreft eller karsinom in situ; eller er under evaluering for annen aktiv eller mistenkt malignitet.
• Har skrumplever og leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 som viser tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller er under evaluering for HCC.
• Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesstoff innen 30 dager etter å ha signert informert samtykke og er ikke villig til å avstå fra å delta i en annen slik studie i løpet av denne studien (prøvebehandlingsperiode). Deltakere som deltar i MK-5172-017 (NCT01667081) kan bli registrert i denne studien, MK-3682-021.
• Har klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening
• Er en kvinne og er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller donere egg fra minst 2 uker før dag 1 gjennom minst 6 måneder [Del A] eller 14 dager [Del B] etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis diktert av lokale forskrifter.
• Har andre organtransplantasjoner (inkludert hematopoietiske stamcelletransplantasjoner) enn hornhinne og hår.
• Har en historie med gastrisk kirurgi eller historie med malabsorpsjonsforstyrrelser.
• Har nåværende eller historie med klinisk signifikante hjerteabnormaliteter/dysfunksjoner.
• Har medisinske/kirurgiske tilstander som kan medføre behov for sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
• Har en medisinsk tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av studien
• Har tegn på historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV. Deltakere med historie med akutt ikke-HCV-relatert hepatitt, som forsvant >6 måneder før studiestart, kan bli registrert.