Účinnost a bezpečnost grazopreviru (+) uprifosbuviru (+) ruzasviru (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Fixní kombinace dávek u pacientů s chronickou HCV, u kterých selhala předchozí antivirová léčba (MK-3682-021)

Kritéria pro zařazení:

Část A

• Má zdokumentovanou chronickou infekci HCV GT1 nebo HCV GT3 bez známek netypovatelného nebo smíšeného genotypu.
• Má zdokumentovaný relaps, definovaný jako cíl HCV RNA, který nebyl detekován na konci léčby, ale HCV RNA kvantifikovatelná během sledování, po léčbě jedním z následujících režimů DAA buď schváleným dávkováním a délkou trvání nebo dokončením klinické studie : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• Jinak je zdravý.
• Pokud je muž, nesmí mít reprodukční potenciál nebo souhlasí s tím, že se vyhne oplodnění partnera počínaje nejméně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léčiva až po 6 měsíců po užití poslední dávky studovaného léčiva (nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy ), tím, že dodržíte jednu z následujících podmínek: (1) praktikovat abstinenci od heterosexuální aktivity nebo (2) používat (nebo nechat partnerku používat) dvě formy přijatelné antikoncepce během heterosexuální aktivity, která může zahrnovat perorální antikoncepci.

Část B

• Má zdokumentovanou chronickou infekci HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 bez známek netypovatelného nebo smíšeného genotypu.
• Má zdokumentované virologické selhání definované jako kvantifikovatelná HCV RNA kdykoli po dokončení terapie HCV s režimem DAA buď schváleným dávkováním a trváním nebo dokončením klinické studie, která nebyla připisována opětovné infekci: GT1, GT2, GT4 , GT5 nebo GT6: jakékoli předchozí plně orální režimy DAA; GT3: jakýkoli předchozí plně orální režim DAA nebo SOF/PR. Mohou být také zapsáni účastníci [části A a B], u kterých dříve selhala léčba PR, se simepravirem (SIM), boceprevirem (BOC) nebo telaprevirem (TPV), nebo bez nich, před zahájením léčby DAA.

Části A a B

• Má HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml v periferní krvi při zařazení.
• Má buď nepřítomnost cirhózy, nebo přítomnost kompenzované cirhózy.
• Pokud je žena, nesmí mít reprodukční potenciál nebo souhlasí s tím, že se vyhne otěhotnění počínaje nejméně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léku, a to buď 6 měsíců [část A] nebo 14 dní [část B] po užití poslední dávky studovaného léku (nebo déle, pokud to diktují místní předpisy), tím, že dodržíte jednu z následujících podmínek: (1) praktikovat abstinenci od heterosexuální aktivity nebo (2) používat (nebo nechat partnera užívat) dvě formy přijatelné antikoncepce během heterosexuální aktivity, které může zahrnovat perorální antikoncepci.
• Pro účastníky koinfikované HIV: 1) mají zdokumentovanou infekci HIV-1 [část A] nebo infekci HIV [část B]; 2) buď nejsou v současné době na antiretrovirové terapii (ART) a neplánují zahájit ART během účasti v této studii, nebo mají dobře kontrolovaný HIV na ART; a 3) mají alespoň jednu životaschopnou alternativu antiretrovirového režimu nad rámec jejich současného režimu v případě virologického selhání HIV a rozvoje rezistence na antiretrovirové léčivo [část A].

Kritéria vyloučení:

Část A

• Již dříve obdržel jiný režim obsahující DAA než povolené režimy uvedené výše.
• Nedokončili svou předchozí terapii DAA kvůli nesnášenlivosti režimu DAA nebo kteří selhali v režimu DAA z jiných důvodů, než je relaps (např. virologický průlom, návrat nebo nereagování, nedodržování, ztráta sledování, odvolání souhlasu) .
• Je to muž, jehož partnerky jsou/jsou těhotné, nebo je to muž, který očekává darování spermatu nebo plánuje oplodnění partnerky/partnerky od nejméně dvou týdnů před 1. dnem po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaný lék nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Má osobní nebo rodinnou historii Torsade de pointes.
• Má chronické plicní onemocnění.
• Má hemoglobinopatii.
• Má trauma centrálního nervového systému (CNS) vyžadující intubaci, monitorování intrakraniálního tlaku, operaci mozkové meningey nebo lebky nebo vedoucí k záchvatu, kómatu, trvalým neurologickým deficitům, abnormálnímu zobrazení mozku nebo úniku mozkomíšního moku (CSF); předchozí krvácení do mozku a/nebo intrakraniální aneuryzmata (ať už adekvátně opravená nebo ne).
• Má současnou nebo anamnézu záchvatové poruchy, pokud záchvat nebyl před > 10 lety, jedinou izolovanou příhodu, žádnou anamnézu nebo současné užívání léků proti záchvatům a zdokumentované normální neurologické vyšetření v den 1.
• Má v anamnéze mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku.

Část B

• Nedokončili svou předchozí terapii DAA kvůli nesnášenlivosti režimu DAA nebo kteří selhali v režimu DAA z jiných důvodů, než je virologické selhání.
• Má jakýkoli závažný zdravotní stav, klinicky významné onemocnění (jiné než HCV), laboratorní laboratorní nebo EKG abnormalitu nebo v anamnéze jakékoli onemocnění, které by mohlo interferovat s léčbou, hodnocením, compliance nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku účastníkovi.

Části A a B

• Je mladší než věk zákonného souhlasu, je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emoční problémy v době návštěvy před zahájením studie nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která podle názoru zkoušejícího, by zasahovalo do postupů studie.
• Má známky dekompenzovaného onemocnění jater, které se projevuje přítomností nebo anamnézou ascitu, krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů, jaterní encefalopatií nebo jinými známkami nebo příznaky pokročilého onemocnění jater.
• Má cirhózu klasifikovanou jako Child-Pugh třídy B nebo C nebo má Pugh-Turcotte skóre >6
• Je současně infikován virem hepatitidy B (HBV)
• Účastníci s HIV mají v anamnéze oportunní infekci během 6 měsíců před screeningem.
• Má malignitu v anamnéze ≤ 5 let před zařazením do studie s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu in situ; nebo je ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu.
• Má cirhózu a zobrazení jater do 6 měsíců ode dne 1 ukazující známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu a není ochoten zdržet se účasti v jiné takové studii v průběhu této studie (období zkušební léčby). Účastníci účastnící se MK-5172-017 (NCT01667081) mohou být zapsáni do této studie, MK-3682-021.
• Během 12 měsíců od screeningu má klinicky relevantní abúzus drog nebo alkoholu
• je žena a je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo darování vajíček v období alespoň 2 týdnů před 1. dnem po dobu alespoň 6 měsíců [část A] nebo 14 dní [část B] po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud diktují místní předpisy.
• Má transplantované orgány (včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk) jiné než rohovka a vlasy.
• Má v anamnéze operaci žaludku nebo v anamnéze poruchy vstřebávání.
• Má v současnosti nebo v anamnéze jakékoli klinicky významné srdeční abnormality/dysfunkci.
• Má zdravotní/chirurgické stavy, které mohou vést k nutnosti hospitalizace během období studie.
• Má zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů, antagonistů faktoru nekrotizujícího nádory (TNF) nebo jiných imunosupresiv v průběhu studie
• Má důkazy o anamnéze chronické hepatitidy nezpůsobené HCV. Mohou být zařazeni účastníci s anamnézou akutní hepatitidy nesouvisející s HCV, která vymizela > 6 měsíců před vstupem do studie.