Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Kiinteän annoksen yhdistelmän teho ja turvallisuus kroonisissa HCV-osallistujissa, jotka eivät ole saaneet aiempaa viruslääkitystä (MK-3682-021)

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A

• Hänellä on dokumentoitu krooninen HCV GT1- tai HCV GT3 -infektio ilman näyttöä ei-tyypitettävästä tai sekagenotyypistä.
• Hänellä on dokumentoitu relapsi, joka määritellään siten, että HCV-RNA-kohdetta ei havaittu hoidon lopussa, mutta HCV-RNA on kvantifioitavissa seurannan aikana, hoidon jälkeen jollakin seuraavista DAA-hoito-ohjelmista joko hyväksytyn annoksen ja keston perusteella tai kliinisen tutkimuksen jälkeen : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• On muuten terve.
• Jos uros, ei ole lisääntymiskykyinen tai suostu välttämään kumppanin rasittamista vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen (tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät). ), noudattamalla yhtä seuraavista: (1) pidättäydyt heteroseksuaalisesta toiminnasta tai (2) käytä (tai saa kumppaninsa käyttämään) kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa heteroseksuaalisen toiminnan aikana, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.

Osa B

• Hänellä on dokumentoitu krooninen HCV GT1-, GT2-, GT3-, GT4-, GT5-, GT6-infektio ilman näyttöä ei-tyypitettävästä tai sekagenotyypistä.
• Hänellä on dokumentoitu virologinen vajaatoiminta, joka määritellään kvantitatiiviseksi HCV-RNA:ksi milloin tahansa DAA-hoidon päättymisen jälkeen joko hyväksytyn annoksen ja keston perusteella tai sellaisen kliinisen tutkimuksen päättyessä, jonka ei katsottu johtuvan uudelleeninfektiosta: GT1, GT2, GT4 , GT5 tai GT6: kaikki aikaisemmat täysin oraaliset DAA-ohjelmat; GT3: mikä tahansa aikaisempi all-oraalinen DAA-hoito tai SOF/PR. Osallistujat [osat A ja B], jotka aiemmin epäonnistuivat PR-hoidossa simepraviirin (SIM), bosepreviirin (BOC) tai telapreviirin (TPV) kanssa tai ilman niitä ennen DAA-hoidon saamista, voidaan myös ottaa mukaan.

Osat A ja B

• Sen HCV RNA:ta on ≥ 10 000 IU/ml perifeerisessä veressä rekisteröinnin yhteydessä.
• Hänellä on joko kirroosin puuttuminen tai kompensoitu kirroosi.
• Jos naaras, ei ole lisääntymiskykyinen tai suostu välttämään raskautta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista, joko 6 kuukauden [osa A] tai 14 päivän [osa B] ajan viimeisen annoksen ottamisen jälkeen. tutkimuslääkkeestä (tai pidempään, jos paikalliset määräykset niin määräävät) noudattamalla yhtä seuraavista: (1) pidättäydyt heteroseksuaalisesta toiminnasta tai (2) käytä (tai saa kumppaninsa käyttämään) kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa heteroseksuaalisen toiminnan aikana, voi sisältää suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat: 1) heillä on dokumentoitu HIV-1-infektio [osa A] tai HIV-infektio [osa B]; 2) joko ei saa tällä hetkellä antiretroviraalista hoitoa (ART) ilman suunnitelmia aloittaa ART-hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen tai sinulla on hyvin hallinnassa ART-hoito; ja 3) heillä on vähintään yksi käyttökelpoinen antiretroviraalinen hoito-vaihtoehto nykyisen hoito-ohjelman lisäksi HIV-virologisen epäonnistumisen ja antiretroviraalisen lääkeresistenssin kehittyessä [osa A].

Poissulkemiskriteerit:

Osa A

• Hän on saanut aiemmin DAA:ta sisältävän hoito-ohjelman, joka ei ole yllä lueteltu sallittu hoito-ohjelma.
• Eivät saaneet aikaisempaa DAA-hoitoaan loppuun DAA-hoito-ohjeen intoleranssin vuoksi tai epäonnistuneet DAA-hoitoon muista syistä kuin uusiutumisesta (esim. virologinen läpimurto, rebound tai vasteen puuttuminen, noudattamatta jättäminen, seurannan menettäminen, suostumuksen peruuttaminen) .
• Onko mies, jonka naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai mies, joka aikoo luovuttaa siittiöitä tai aikoo rasittaa naispuolisia puolisoita vähintään kaksi viikkoa ennen päivää 1 ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkettä tai pidempään, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät.
• Hänellä on henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt Torsade de pointes.
• Hänellä on krooninen keuhkosairaus.
• Hänellä on hemoglobinopatia.
• Hänellä on keskushermoston (CNS) vamma, joka vaatii intubaatiota, kallonsisäisen paineen seurantaa, aivokalvon tai kallon leikkausta tai joka johtaa kohtaukseen, koomaan, pysyviin neurologisiin puutteisiin, epänormaaliin aivokuvaukseen tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) vuotoon; aiempi aivoverenvuoto ja/tai kallonsisäiset aneurysmat (riippumatta siitä, onko ne korjattu riittävästi tai ei).
• Hänellä on tällä hetkellä tai aiemmin esiintynyt kohtaushäiriö, ellei kohtaus ollut yli 10 vuotta sitten, yksittäinen yksittäistapaus, ei ole aiemmin käyttänyt kouristuslääkkeitä tai hänellä ei ole tämänhetkistä käyttöä ja dokumentoitu normaali neurologinen tutkimus päivänä 1.
• Sinulla on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.

Osa B

• Eivät saaneet loppuun aiempaa DAA-hoitoaan DAA-hoito-intoleranssin vuoksi tai jotka epäonnistuivat DAA-hoitoon muista syistä kuin virologisesta epäonnistumisesta.
• Hänellä on jokin vakava sairaus, kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV), poikkeavuus ennen koetta suoritetussa laboratoriossa tai EKG:ssä tai hänellä on aiemmin ollut jokin sairaus, joka saattaa häiritä hoitoa, arviointia, hoitomyöntyvyyttä tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimuslääkkeen antamisessa osallistujalle.

Osat A ja B

• Hän on alle laillisen suostumusiän, on henkisesti tai laillisesti työkyvytön, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia ennen tutkimusta seulontakäynnin aikana tai odotettavissa olevan tutkimuksen suorittamisen aikana tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö, joka lausunnon mukaan tutkija, häiritsisi tutkimusmenettelyjä.
• Sinulla on näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka ilmenee tai on ollut askites, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai muut edenneen maksasairauden merkit tai oireet.
• hänellä on Child-Pugh-luokkaan B tai C luokiteltu kirroosi tai Pugh-Turcotte-pistemäärä >6
• Onko hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa samanaikaisesti infektoitunut
• Osallistujat, joilla on HIV, hänellä on ollut opportunistinen infektio 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää tai in situ -syöpää; tai on arvioitavana muun aktiivisen tai epäillyn pahanlaatuisuuden varalta.
• Hänellä on kirroosi ja maksakuvaus 6 kuukauden sisällä päivästä 1, ja hänellä on merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai hän on HCC:n arvioinnissa.
• Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta eikä ole halukas pidättäytymään osallistumasta toiseen tällaiseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana (koehoitojakso). Osallistujat, jotka osallistuvat MK-5172-017:ään (NCT01667081), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, MK-3682-021.
• Hänellä on kliinisesti merkityksellistä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä seulonnasta
• Onko nainen ja on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai munasolujen luovuttamista vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1 - vähintään 6 kuukautta [osa A] tai 14 päivää [osa B] viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidempään, jos paikallisten määräysten määräämä.
• Hänellä on muita elinsiirtoja (mukaan lukien hematopoieettiset kantasolusiirrot) kuin sarveiskalvo ja hiukset.
• Sinulla on ollut mahakirurgiaa tai imeytymishäiriöitä.
• Hänellä on tällä hetkellä tai aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sydämen poikkeavuuksia/häiriöitä.
• Hänellä on lääketieteellisiä/kirurgisia sairauksia, jotka voivat johtaa sairaalahoidon tarpeeseen tutkimuksen aikana.
• Hänellä on sairaus, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii kroonista systeemistä kortikosteroidien, tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistien tai muiden immunosuppressanttien antoa tutkimuksen aikana
• Hänellä on näyttöä kroonisesta hepatiitista, joka ei ole HCV:n aiheuttama. Osallistujat, joilla on ollut akuuttia ei-HCV:hen liittyvää hepatiittia, joka parani yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, voidaan ottaa mukaan.