Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) の有効性と安全性以前の抗ウイルス治療に失敗した慢性 HCV 参加者における固定用量の組み合わせ (MK-3682-021)

包含基準:

パートA

• 慢性HCV GT1またはHCV GT3感染が記録されており、型別不能または混合遺伝子型の証拠はありません。
• 承認された投与量と期間、または臨床試験の完了により、次のDAAレジメンのいずれかによる治療後、治療終了時にHCV RNAターゲットが検出されないが、フォローアップ中にHCV RNAが定量化可能であると定義される再発が記録されている: GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV。
• それ以外は健康です。
• 男性の場合、生殖能力がないか、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前から、治験薬の最後の投与から6か月後まで（または地域の規制によって指示されている場合はそれ以上）、パートナーの妊娠を避けることに同意する）、次のいずれかを遵守することにより：（1）異性愛活動を控える、または（2）異性愛活動中に経口避妊薬を含む可能性のある2つの形態の許容される避妊法を使用する（またはパートナーに使用させる）.

パートB

• 慢性HCV GT1、GT2、GT3、GT4、GT5、GT6感染が記録されており、型別不能または混合遺伝子型の証拠はありません。
• -承認された投与量と期間による、または再感染に起因しない臨床試験の完了による、DAAレジメンによるHCV治療の完了後の任意の時点で定量可能なHCV RNAを有すると定義されるウイルス学的失敗を記録している：GT1、GT2、GT4 、GT5、または GT6: 以前のすべての経口 DAA レジメン。 GT3: 以前のすべての経口 DAA レジメンまたは SOF/PR。 DAA療法を受ける前に、シメプラビル（SIM）、ボセプレビル（BOC）、またはテラプレビル（TPV）の有無にかかわらず、以前にPR治療に失敗した参加者[パートAおよびB]も登録することができます。

パートAとB

• -登録時の末梢血中のHCV RNAが10,000 IU / mL以上です。
• 肝硬変がないか、代償性肝硬変がある。
• -女性の場合、生殖能力がないか、妊娠を避けることに同意する 治験薬の初回投与の少なくとも2週間前から、最終投与後6か月[パートA]または14日[パートB]のいずれかまで(1) 異性愛行為を控える、または (2) 異性愛行為中に容認できる避妊法を 2 種類使用する (またはパートナーに使用させる)。経口避妊薬を含む場合があります。
• HIV 重複感染参加者の場合: 1) HIV-1 感染 [パート A] または HIV 感染 [パート B] が記録されている。 2）現在、抗レトロウイルス療法（ART）を受けておらず、この研究に参加している間にARTを開始する計画がないか、ARTでHIVを十分に制御している; 3) HIV ウイルス学的失敗および抗レトロウイルス薬耐性の発生の場合に、現在のレジメンを超える実行可能な抗レトロウイルスレジメンを少なくとも 1 つ持っている [パート A]。

除外基準:

パートA

• -上記の許可されたレジメン以外のDAAを含むレジメンを以前に受けました。
• DAAレジメンに対する不耐症のために以前のDAA治療を完了しなかったか、または再発以外の理由でDAAレジメンに失敗した人（例：ウイルス学的ブレークスルー、リバウンドまたは非反応、コンプライアンス違反、フォローアップの失敗、同意の撤回） .
• 女性パートナーが妊娠している男性、または精子提供を予定している男性、または女性パートナーの妊娠を計画している男性である治験薬、または地域の規制によって指示されている場合はそれ以上。
• Torsade de pointesの個人歴または家族歴がある。
• 慢性肺疾患があります。
• 異常ヘモグロビン症があります。
• -挿管、頭蓋内圧モニタリング、脳髄膜または頭蓋骨の手術を必要とする中枢神経系（CNS）の外傷がある、または発作、昏睡、永久的な神経学的欠損、異常な脳画像、または脳脊髄液（CSF）の漏出をもたらす;以前の脳出血および/または頭蓋内動脈瘤（適切に修復されたかどうかにかかわらず）。
• -発作が10年以上前でない限り、発作障害の現在または履歴があり、単一の孤立したイベント、抗発作薬の履歴または現在の使用がなく、1日目に文書化された正常な神経学的検査。
• -脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴があります。

パートB

• DAAレジメンに対する不耐性のために以前のDAA療法を完了しなかったか、またはウイルス学的失敗以外の理由でDAAレジメンに失敗した人。
• -主要な病状、臨床的に重要な病気（HCV以外）、治験前の検査室またはECGの異常、または治療、評価、コンプライアンスを妨げる可能性のある病気の病歴、または参加者への治験薬の投与に追加のリスクをもたらす可能性があります。

パートAとB

• -法的同意の年齢未満である、精神的または法的に無力である、研究前のスクリーニング訪問時に重大な感情的な問題を抱えている、または研究の実施中に予想される、または臨床的に重要な精神障害の病歴を持っている 意見では、治験責任医師の、研究手順を妨害します。
• -腹水、食道または胃の静脈瘤出血、肝性脳症、または進行した肝疾患の他の徴候または症状の存在または病歴によって明らかにされる非代償性肝疾患の証拠があります。
• -Child-Pugh クラス B または C に分類される肝硬変があるか、Pugh-Turcotte スコアが 6 を超える
• B型肝炎ウイルス（HBV）に同時感染している
• -HIVの参加者の場合、スクリーニング前の6か月に日和見感染の病歴があります。
• -登録前に悪性腫瘍の病歴が5年以下ありますが、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは in situ がんを除きます。または、他の活動中または疑われる悪性腫瘍について評価中です。
• -1日目から6か月以内に肝硬変と肝臓の画像があり、肝細胞癌（HCC）の証拠を示しているか、HCCについて評価中です。
• -インフォームドコンセントに署名してから30日以内に治験化合物を使用した研究に現在参加しているか、参加したことがあり、この研究の過程で別のそのような研究への参加を控える意思がない（試験治療期間）。 MK-5172-017 (NCT01667081) に参加している参加者は、この研究 MK-3682-021 に登録することができます。
• -スクリーニングから12か月以内に臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用がある
• -女性であり、妊娠中または授乳中、または妊娠または卵子提供を期待している 1日目の少なくとも2週間前から少なくとも6か月間[パートA]または治験薬の最終投与後14日[パートB]、またはそれ以上地方条例による。
• 角膜、毛髪以外の臓器移植（造血幹細胞移植を含む）を行っている。
• -胃の手術歴または吸収不良障害の病歴があります。
• -臨床的に重要な心臓の異常/機能障害の現在または履歴があります。
• -研究期間中に入院が必要になる可能性のある医学的/外科的状態があります。
• -研究の過程で、コルチコステロイド、腫瘍壊死因子（TNF）拮抗薬、またはその他の免疫抑制薬の慢性的な全身投与を必要とする、または必要とする可能性のある病状がある
• -HCVが原因ではない慢性肝炎の病歴の証拠があります。 -HCVに関連しない急性肝炎の病歴があり、研究に参加する6か月以上前に治った参加者は、登録することができます。