Effekt og sikkerhed af Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Fast dosiskombination hos kroniske HCV-deltagere, der ikke har tidligere antiviral behandling (MK-0182-3182)

Inklusionskriterier:

Del A

• Har dokumenteret kronisk HCV GT1- eller HCV GT3-infektion uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet genotype.
• Har dokumenteret tilbagefald, defineret som at have HCV RNA-mål ikke påvist ved behandlingens afslutning, men HCV RNA kvantificerbart under opfølgning, efter behandling med en af ​​følgende DAA-kure enten ved godkendt dosering og varighed eller ved afslutning af et klinisk forsøg : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• Er ellers rask.
• Hvis han er mand, skal du ikke være af reproduktionspotentiale eller acceptere at undgå at imprægnere en partner, begyndende mindst 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil 6 måneder efter at have taget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler ), ved at overholde en af ​​følgende: (1) praktisere afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet eller (2) bruge (eller lade deres partner bruge) to former for acceptable prævention under heteroseksuel aktivitet, som kan omfatte orale præventionsmidler.

Del B

• Har dokumenteret kronisk HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 infektion uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet genotype.
• Har dokumenteret virologisk svigt, defineret som at have kvantificerbart HCV-RNA på et hvilket som helst tidspunkt efter afslutning af HCV-behandling med et DAA-regime enten ved godkendt dosering og varighed eller ved afslutning af et klinisk forsøg, der ikke blev tilskrevet re-infektion: GT1, GT2, GT4 , GT5 eller GT6: alle tidligere orale DAA-kure; GT3: enhver tidligere all-oral DAA-kur eller SOF/PR. Deltagere [Del A og B], som tidligere har svigtet PR-behandling, med eller uden simepravir (SIM), boceprevir (BOC) eller telaprevir (TPV), før de modtog DAA-behandling, kan også tilmeldes.

Del A og B

• Har HCV RNA ≥ 10.000 IE/ml i perifert blod ved tilmelding.
• Har enten fravær af cirrose eller tilstedeværelse af kompenseret cirrhose.
• Hvis kvinden ikke har reproduktionspotentiale eller accepterer at undgå at blive gravid begyndende mindst 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet, gennem enten 6 måneder [Del A] eller 14 dage [Del B] efter at have taget den sidste dosis af studielægemidlet (eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler), ved at overholde en af ​​følgende: (1) praktisere afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet eller (2) bruge (eller lade deres partner bruge) to former for acceptabel prævention under heteroseksuel aktivitet, som kan omfatte orale præventionsmidler.
• For HIV co-inficerede deltagere: 1) har dokumenteret HIV-1 infektion [Del A] eller HIV infektion [Del B]; 2) enten ikke er i øjeblikket i antiretroviral behandling (ART) uden planer om at starte ART, mens du deltager i denne undersøgelse, eller har velkontrolleret HIV på ART; og 3) har mindst ét ​​levedygtigt antiretroviralt kuralternativ ud over deres nuværende regime i tilfælde af HIV virologisk svigt og udvikling af antiretroviral lægemiddelresistens [Del A].

Ekskluderingskriterier:

Del A

• Har tidligere modtaget et DAA-holdigt regime ud over de tilladte regimer anført ovenfor.
• Fuldførte ikke deres tidligere DAA-behandling på grund af intolerance over for DAA-kuren, eller som svigtede DAA-kuren af ​​andre årsager end tilbagefald (f.eks. virologisk gennembrud, rebound eller manglende respons, manglende overholdelse, mistet til opfølgning, trak samtykke tilbage) .
• Er en mand, hvis kvindelige partner(e) er gravid eller er en mand, der forventer at donere sæd eller planlægger at imprægnere kvindelige partnere fra mindst to uger før dag 1 til mindst 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler.
• Har personlig eller familiehistorie om Torsade de pointes.
• Har kronisk lungesygdom.
• Har hæmoglobinopati.
• Har traumer i centralnervesystemet (CNS), der kræver intubation, intrakraniel trykovervågning, hjernemeningeal- eller kraniekirurgi eller resulterer i anfald, koma, permanente neurologiske mangler, unormal hjernebilleddannelse eller cerebral spinalvæske (CSF) lækage; tidligere hjerneblødninger og/eller intrakranielle aneurismer (uanset om de er tilstrækkeligt reparerede eller ej).
• Har aktuel eller historie med anfaldsforstyrrelse, medmindre anfaldet var >10 år siden, en enkelt isoleret hændelse, ingen historie med eller aktuel brug af anti-anfaldsmedicin og en dokumenteret normal neurologisk undersøgelse på dag 1.
• Har tidligere haft slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.

Del B

• Fuldførte ikke deres tidligere DAA-behandling på grund af intolerance over for DAA-kuren, eller som svigtede DAA-kuren af ​​andre årsager end virologisk svigt.
• Har nogen alvorlig medicinsk tilstand, klinisk signifikant sygdom (bortset fra HCV), laboratorie- eller EKG-abnormitet før forsøg eller en sygdomshistorie, der kan forstyrre behandling, vurdering, compliance eller udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidlet til deltageren.

Del A og B

• Er under den juridiske lavalder, er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget før undersøgelsen eller forventes under gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som efter vurderingen investigator, ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Har tegn på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom.
• Har skrumpelever klassificeret som Child-Pugh klasse B eller C eller har en Pugh-Turcotte score >6
• Er samtidig inficeret med hepatitis B-virus (HBV)
• For deltagere med HIV, har en historie med opportunistisk infektion i de 6 måneder forud for screening.
• Har en anamnese med malignitet ≤ 5 år før indskrivning med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller karcinom in situ; eller er under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet.
• Har skrumpelever og leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1, der viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage efter at have underskrevet informeret samtykke og er ikke villig til at afstå fra at deltage i en anden sådan undersøgelse i løbet af denne undersøgelse (prøvebehandlingsperiode). Deltagere, der deltager i MK-5172-017 (NCT01667081), kan blive tilmeldt denne undersøgelse, MK- 3682-021.
• Har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening
• Er en kvinde og er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller donere æg fra mindst 2 uger før dag 1 til mindst 6 måneder [Del A] eller 14 dage [Del B] efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller længere hvis dikteret af lokale regler.
• Har andre organtransplantationer (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) end hornhinde og hår.
• Har en historie med gastrisk kirurgi eller historie med malabsorptionsforstyrrelser.
• Har aktuel eller historie med nogen klinisk signifikant hjerteabnormalitet/dysfunktion.
• Har medicinske/kirurgiske tilstande, der kan medføre behov for indlæggelse i løbet af undersøgelsen.
• Har en medicinsk tilstand, der kræver, eller sandsynligvis vil kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive lægemidler i løbet af undersøgelsen
• Har tegn på historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV. Deltagere med anamnese med akut ikke-HCV-relateret hepatitis, som forsvandt >6 måneder før studiestart, kan tilmeldes.