Эффективность и безопасность гразопревира (+) уприфосбувира (+) рузасвира (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Комбинация с фиксированными дозами у участников с хроническим гепатитом С, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось безуспешным (MK-3682-021)

Критерии включения:

Часть А

• Имеет документально подтвержденную хроническую инфекцию HCV GT1 или HCV GT3 без признаков нетипируемого или смешанного генотипа.
• Имеет задокументированный рецидив, определяемый как наличие РНК-мишени ВГС, не обнаруженной в конце лечения, но РНК ВГС поддающейся количественному определению во время последующего наблюдения, после лечения одним из следующих режимов ПППД либо в утвержденной дозировке и продолжительности, либо после завершения клинического исследования. : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; ГТ3: СОФ + РБВ; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• В остальном здоров.
• Если мужчина, не иметь репродуктивного потенциала или согласиться избегать оплодотворения партнера, начиная не менее чем за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (или дольше, если это предписано местным законодательством). ), соблюдая одно из следующего: (1) практиковать воздержание от гетеросексуальной активности или (2) использовать (или использовать их партнер) две формы приемлемой контрацепции во время гетеросексуальной активности, которые могут включать оральные контрацептивы.

Часть Б

• Задокументирована хроническая инфекция HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 без признаков нетипируемого или смешанного генотипа.
• Имеет задокументированную вирусологическую неудачу, определяемую как наличие определяемой количественно РНК ВГС в любое время после завершения терапии ВГС по схеме ПППД либо в утвержденной дозировке и продолжительности, либо в результате завершения клинического исследования, которое не было связано с повторным инфицированием: GT1, GT2, GT4 , GT5 или GT6: любые предыдущие схемы перорального приема ПППД; GT3: любая предыдущая схема перорального приема ПППД или SOF/PR. Участники [Части A и B], у которых ранее не получалось PR-лечение с симеправиром (SIM), боцепревиром (BOC) или телапревиром (TPV) или без него до получения терапии DAA, также могут быть зачислены.

Части А и Б

• Имеет РНК ВГС ≥ 10 000 МЕ/мл в периферической крови на момент включения.
• Имеет либо отсутствие цирроза, либо наличие компенсированного цирроза.
• Если женщина не обладает репродуктивным потенциалом или соглашается избегать беременности, начиная не менее чем за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата и в течение либо 6 месяцев [Часть A], либо 14 дней [Часть B] после приема последней дозы. исследуемого препарата (или дольше, если этого требует местное законодательство), соблюдая одно из следующих правил: (1) практиковать воздержание от гетеросексуальной активности или (2) использовать (или использовать партнером) две формы приемлемой контрацепции во время гетеросексуальной активности, которые могут включать оральные контрацептивы.
• Для участников с коинфекцией ВИЧ: 1) документально подтверждена инфекция ВИЧ-1 [Часть A] или ВИЧ-инфекция [Часть B]; 2) либо в настоящее время не проходят антиретровирусную терапию (АРТ) и не планируют начинать АРТ во время участия в этом исследовании, либо хорошо контролируют ВИЧ на АРТ; и 3) иметь по крайней мере один жизнеспособный альтернативный режим антиретровирусной терапии помимо их текущего режима в случае вирусологической неудачи ВИЧ и развития устойчивости к антиретровирусным препаратам [Часть A].

Критерий исключения:

Часть А

• Ранее получал ПППД, содержащий схему, отличную от разрешенных схем, перечисленных выше.
• Не завершили предыдущую терапию ПППД из-за непереносимости схемы ПППД или не добились успеха в схеме ПППД по причинам, отличным от рецидива (например, вирусологический прорыв, рецидив или отсутствие ответа, несоблюдение режима лечения, потеря для последующего наблюдения, отзыв согласия) .
• Является ли мужчина, чья партнерша(-ы) беременна(-и), или является мужчиной, который ожидает сдачи спермы или планирует оплодотворить партнер(-ы) по крайней мере за две недели до дня 1 и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это требуется местным законодательством.
• Имеет личную или семейную историю Torsade de pointes.
• Имеет хроническое заболевание легких.
• Имеет гемоглобинопатию.
• Имеет травму центральной нервной системы (ЦНС), требующую интубации, мониторинга внутричерепного давления, операции на мозговых оболочках или черепе, или приводящую к судорогам, коме, постоянным неврологическим нарушениям, аномалиям визуализации головного мозга или утечке спинномозговой жидкости (СМЖ); предшествующее кровоизлияние в мозг и/или внутричерепные аневризмы (независимо от того, были ли адекватно восстановлены или нет).
• Имеются судорожные расстройства в настоящее время или в анамнезе, за исключением случаев, когда судороги были >10 лет назад, единичный изолированный случай, отсутствие в анамнезе или в настоящее время применения противосудорожных препаратов и задокументированное нормальное неврологическое обследование на 1-й день.
• В анамнезе инсульт или транзиторная ишемическая атака.

Часть Б

• Не завершили предыдущую терапию ПППД из-за непереносимости режима ПППД или не смогли пройти курс ПППД по причинам, отличным от вирусологической неудачи.
• Имеет какое-либо серьезное заболевание, клинически значимое заболевание (кроме ВГС), аномалии в лабораторных исследованиях или ЭКГ до суда, или любое заболевание в анамнезе, которое может помешать лечению, оценке, соблюдению режима или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата участнику.

Части А и Б

• Не достиг совершеннолетия, является умственно или юридически недееспособным, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга перед исследованием или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство, которое, по мнению следователя, будет мешать процедурам исследования.
• Имеет признаки декомпенсированного заболевания печени, проявляющееся наличием или наличием асцита в анамнезе, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, печеночной энцефалопатией или другими признаками или симптомами прогрессирующего заболевания печени.
• Имеет цирроз печени, классифицированный как класс B или C по Чайлд-Пью, или имеет балл по шкале Пью-Теркотта >6
• Коинфицирован вирусом гепатита В (HBV)
• Для участников с ВИЧ, наличие в анамнезе условно-патогенной инфекции за 6 месяцев до скрининга.
• Имеет в анамнезе злокачественные новообразования ≤5 лет до включения, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или карциномы in situ; или находится под оценкой другого активного или подозреваемого злокачественного новообразования.
• Имеет цирроз печени и визуализацию печени в течение 6 месяцев после 1-го дня, демонстрирующую признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), или проходит обследование на ГЦК.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением в течение 30 дней после подписания информированного согласия и не желает воздерживаться от участия в другом таком исследовании в течение этого исследования (период пробного лечения). Участники, участвующие в MK-5172-017 (NCT01667081), могут быть включены в это исследование, MK-3682-021.
• Имеет клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после скрининга
• Женщина, беременная или кормящая грудью, или ожидающая зачатия, или донорская яйцеклетка в период от 2 недель до 1-го дня до 6 месяцев [Часть A] или 14 дней [Часть B] после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если продиктовано местным законодательством.
• Имеет трансплантаты органов (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), кроме роговицы и волос.
• Имеются в анамнезе операции на желудке или нарушения всасывания в анамнезе.
• Имеются в настоящее время или в анамнезе какие-либо клинически значимые аномалии/дисфункции сердца.
• Имеет медицинские/хирургические заболевания, которые могут привести к необходимости госпитализации в период исследования.
• Имеет заболевание, требующее или вероятно требующее постоянного системного введения кортикостероидов, антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО) или других иммунодепрессантов в ходе исследования.
• Имеет данные о хроническом гепатите, не вызванном ВГС. Могут быть включены участники с историей острого гепатита, не связанного с ВГС, который разрешился более чем за 6 месяцев до включения в исследование.