Grazoprevir(+) Uprifosbuvir(+) Ruzasvir(MK-3682B)(MK-5172 + MK-3682 + MK-8408)의 효능 및 안전성

포함 기준:

파트 A

• 분류할 수 없거나 혼합된 유전자형의 증거가 없는 문서화된 만성 HCV GT1 또는 HCV GT3 감염이 있습니다.
• 치료 종료 시 HCV RNA 표적이 검출되지 않았지만 승인된 용량 및 기간 또는 임상 시험 완료에 따라 다음 DAA 요법 중 하나로 치료한 후 후속 조치 중에 HCV RNA를 정량화할 수 있는 것으로 정의되는 문서화된 재발이 있습니다. : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• 그렇지 않으면 건강합니다.
• 남성인 경우, 생식 가능성이 없거나 연구 약물의 초기 용량을 투여하기 최소 2주 전부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 6개월 동안(또는 현지 규정에 따라 더 오래) 파트너의 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. ), 다음 중 하나를 준수하여: (1) 이성애 활동을 금하거나 (2) 이성애 활동 중에 경구 피임약을 포함할 수 있는 두 가지 형태의 허용되는 피임법을 사용(또는 파트너가 사용하도록)합니다.

파트 B

• 분류할 수 없거나 혼합된 유전자형의 증거가 없는 만성 HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 감염을 문서화했습니다.
• 승인된 용량 및 기간 또는 재감염에 기인하지 않은 임상 시험 완료에 의해 DAA 요법으로 HCV 요법을 완료한 후 언제든지 정량화 가능한 HCV RNA를 갖는 것으로 정의되는 바이러스학적 실패를 문서화했습니다: GT1, GT2, GT4 , GT5 또는 GT6: 이전의 모든 경구 DAA 요법; GT3: 이전의 모든 구강 DAA 요법 또는 SOF/PR. DAA 요법을 받기 전에 simepravir(SIM), boceprevir(BOC) 또는 telaprevir(TPV)를 사용하거나 사용하지 않고 이전에 PR 치료에 실패한 참가자[파트 A 및 B]도 등록할 수 있습니다.

부품 A 및 B

• 등록 시 말초혈액 내 HCV RNA ≥ 10,000 IU/mL.
• 간경변증이 없거나 대상성 간경변증이 있습니다.
• 여성인 경우, 가임 능력이 없거나 연구 약물의 초기 용량을 투여하기 최소 2주 전부터 시작하여 마지막 용량을 복용한 후 6개월[파트 A] 또는 14일[파트 B]까지 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. (1) 이성애 활동을 금하거나 (2) 이성애 활동 중에 두 가지 형태의 허용되는 피임법을 사용(또는 파트너가 사용하도록)합니다. 경구 피임약이 포함될 수 있습니다.
• HIV에 동시 감염된 참가자의 경우: 1) HIV-1 감염[파트 A] 또는 HIV 감염[파트 B]을 기록했습니다. 2) 현재 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있지 않고 이 연구에 참여하는 동안 ART를 시작할 계획이 없거나 ART에서 HIV를 잘 통제하고 있습니다. 3) HIV 바이러스학적 실패 및 항레트로바이러스 약물 내성 발생의 경우 현재 요법 외에 적어도 하나의 실행 가능한 항레트로바이러스 요법 대안이 있습니다[파트 A].

제외 기준:

파트 A

• 이전에 위에 나열된 허용 요법 이외의 요법을 포함하는 DAA를 받은 경우.
• DAA 요법에 대한 불내성으로 인해 이전 DAA 요법을 완료하지 않았거나 재발 이외의 이유로 DAA 요법에 실패한 자(예: 바이러스 돌파, 반동 또는 무반응, 비순응, 후속 조치 실패, 동의 철회) .
• 여성 파트너(들)가 임신 중이거나 정자 기증을 예상하거나 여성 파트너(들)를 임신시킬 계획이 있는 남성의 남성은 1일 전 최소 2주 전부터 마지막 ​​투여 후 최소 6개월까지입니다. 연구 약물, 또는 현지 규정에 의해 지시된 경우 더 오래.
• Torsade de pointes의 개인 또는 가족력이 있습니다.
• 만성 폐질환이 있습니다.
• 헤모글로빈 병증이 있습니다.
• 삽관, 두개내압 모니터링, 뇌수막 또는 두개골 수술이 필요하거나 발작, 혼수, 영구 신경학적 결손, 비정상적인 뇌 영상 또는 뇌척수액(CSF) 누출을 초래하는 중추신경계(CNS) 외상이 있습니다. 이전의 뇌출혈 및/또는 두개내 동맥류(적절하게 복구되었는지 여부).
• 발작이 10년 이상 전이 아닌 한 발작 장애의 현재 또는 병력이 있고, 단일 독립 사건이 있고, 항발작 약물의 사용 이력이 없거나 현재 사용 중이며, 1일차에 기록된 정상적인 신경학적 검사가 있습니다.
• 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있습니다.

파트 B

• DAA 요법에 대한 불내성으로 인해 이전 DAA 요법을 완료하지 않았거나 바이러스학적 실패 이외의 이유로 DAA 요법에 실패한 자.
• 주요 의학적 상태, 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외), 시험 전 검사실 또는 ECG 이상 또는 치료, 평가, 순응도를 방해하거나 참가자에게 연구 약물을 투여할 때 추가 위험을 초래할 수 있는 질병의 이력이 있습니다.

부품 A 및 B

• 법적 동의 연령 미만이거나, 정신적 또는 법적으로 무능력하거나, 연구 전 스크리닝 방문 시 심각한 정서적 문제가 있거나, 연구 수행 중에 예상되는 경우, 또는 임상적으로 중요한 정신 장애의 병력이 있는 경우, 연구자의 연구 절차를 방해합니다.
• 복수, 식도 또는 위정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 기타 진행성 간 질환의 징후 또는 증상의 존재 또는 병력으로 나타나는 비대상성 간 질환의 증거가 있는 경우.
• Child-Pugh Class B 또는 C로 분류된 간경변증이 있거나 Pugh-Turcotte 점수 >6
• B형 간염 바이러스(HBV)에 동시 감염됨
• HIV를 가진 참가자의 경우, 스크리닝 전 6개월 동안 기회 감염 이력이 있습니다.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 자궁경부암 또는 상피내암종을 제외하고 등록 전 5년 이하의 악성 병력이 있음; 또는 다른 활동성 또는 의심되는 악성 종양에 대한 평가를 받고 있습니다.
• 간경화 및 간세포 암종(HCC)의 증거를 나타내는 1일 6개월 이내에 간 영상이 있거나 HCC에 대한 평가를 받고 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 30일 이내에 연구 화합물을 사용한 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있으며 이 연구 과정(시험 치료 기간) 동안 다른 그러한 연구에 참여하는 것을 자제하지 않을 것입니다. MK-5172-017(NCT01667081)에 참여하는 참가자는 이 연구인 MK-3682-021에 등록할 수 있습니다.
• 스크리닝 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 또는 알코올 남용이 있음
• 여성이고 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 1일 전 최소 2주부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월[파트 A] 또는 14일[파트 B]까지 난자를 임신 또는 기증할 예정이거나, 또는 그 이상인 경우 현지 규정에 따라 결정됩니다.
• 각막 및 모발 이외의 장기 이식(조혈 줄기 세포 이식 포함)이 있습니다.
• 위 수술 병력 또는 흡수 장애 병력이 있습니다.
• 임상적으로 중요한 심장 이상/기능 장애의 현재 또는 과거력이 있습니다.
• 연구 기간 동안 입원이 필요할 수 있는 내과적/외과적 상태를 가짐.
• 연구 과정 동안 코르티코스테로이드, 종양 괴사 인자(TNF) 길항제 또는 기타 면역억제제의 만성 전신 투여가 필요하거나 필요할 가능성이 있는 의학적 상태를 가짐
• HCV에 의해 유발되지 않은 만성 간염 병력의 증거가 있습니다. 급성 비-HCV 관련 간염 병력이 있고 연구 시작 전 6개월 이상 해결된 참여자는 등록할 수 있습니다.