Wirksamkeit und Sicherheit von Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Fixdosis-Kombination bei chronisch HCV-Teilnehmern, bei denen eine vorherige antivirale Behandlung versagt hat (MK-3682-021)

Einschlusskriterien:

Teil A

• Hat eine dokumentierte chronische HCV-GT1- oder HCV-GT3-Infektion ohne Hinweise auf einen nicht typisierbaren oder gemischten Genotyp.
• Hat einen dokumentierten Rückfall, definiert als am Ende der Behandlung nicht nachgewiesenes HCV-RNA-Ziel, aber während der Nachsorge quantifizierbare HCV-RNA nach der Behandlung mit einem der folgenden DAA-Schemata, entweder durch genehmigte Dosierung und Dauer oder durch Abschluss einer klinischen Studie : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• Ist ansonsten gesund.
• Wenn männlich, nicht reproduktionsfähig sein oder zustimmen, eine Partnerin nicht zu imprägnieren, beginnend mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments bis 6 Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist). ), indem sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen: (1) Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten praktizieren oder (2) zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung während heterosexueller Aktivitäten anwenden (oder von ihrem Partner anwenden lassen), die orale Kontrazeptiva umfassen können.

Teil B

• Hat eine chronische HCV GT1-, GT2-, GT3-, GT4-, GT5-, GT6-Infektion ohne Nachweis eines nicht typisierbaren oder gemischten Genotyps dokumentiert.
• Hat ein dokumentiertes virologisches Versagen, definiert als quantifizierbare HCV-RNA zu irgendeinem Zeitpunkt nach Abschluss der HCV-Therapie mit einem DAA-Regime, entweder durch zugelassene Dosierung und Dauer oder durch Abschluss einer klinischen Studie, die nicht auf eine erneute Infektion zurückgeführt wurde: GT1, GT2, GT4 , GT5 oder GT6: alle vorherigen rein oralen DAA-Schemata; GT3: jede frühere rein orale DAA-Therapie oder SOF/PR. Teilnehmer [Teile A und B], bei denen zuvor eine PR-Behandlung mit oder ohne Simepravir (SIM), Boceprevir (BOC) oder Telaprevir (TPV) vor der DAA-Therapie fehlgeschlagen ist, können ebenfalls aufgenommen werden.

Teile A und B

• Hat HCV-RNA ≥ 10.000 IE / ml im peripheren Blut bei der Registrierung.
• Hat entweder keine Zirrhose oder eine kompensierte Zirrhose.
• Wenn weiblich, nicht reproduktionsfähig sein oder zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden, beginnend mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments, bis entweder 6 Monate [Teil A] oder 14 Tage [Teil B] nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist), indem Sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen: (1) Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten praktizieren oder (2) zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung während heterosexueller Aktivitäten anwenden (oder von ihrem Partner anwenden lassen). kann orale Kontrazeptiva umfassen.
• Für HIV-koinfizierte Teilnehmer: 1) haben eine dokumentierte HIV-1-Infektion [Teil A] oder HIV-Infektion [Teil B]; 2) sich entweder derzeit nicht in antiretroviraler Therapie (ART) befinden und nicht planen, eine ART während der Teilnahme an dieser Studie zu beginnen, oder HIV unter ART gut unter Kontrolle haben; und 3) im Falle eines virologischen HIV-Versagens und der Entwicklung einer Resistenz gegen antiretrovirale Arzneimittel über mindestens eine brauchbare antiretrovirale Therapiealternative zu ihrer derzeitigen Therapie verfügen [Teil A].

Ausschlusskriterien:

Teil A

• Hat zuvor ein anderes DAA-haltiges Regime als die oben aufgeführten zulässigen Regime erhalten.
• Ihre vorherige DAA-Therapie aufgrund einer Intoleranz gegenüber dem DAA-Regime nicht abgeschlossen haben oder bei denen das DAA-Regime aus anderen Gründen als einem Rückfall fehlgeschlagen ist (z. .
• Ist ein Mann, dessen Partnerin(en) schwanger ist/sind, oder ist ein Mann, der erwartet, Samen zu spenden oder plant, Partnerinnen von mindestens zwei Wochen vor Tag 1 bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis zu schwängern Studienmedikation oder länger, wenn dies durch örtliche Vorschriften vorgeschrieben ist.
• Hat eine persönliche oder familiäre Geschichte von Torsade de Pointes.
• Hat eine chronische Lungenerkrankung.
• Hat eine Hämoglobinopathie.
• Hat ein Trauma des Zentralnervensystems (ZNS), das eine Intubation, Überwachung des Hirndrucks, Hirnhaut- oder Schädeloperation erfordert oder zu Krampfanfällen, Koma, dauerhaften neurologischen Defiziten, abnormaler Bildgebung des Gehirns oder Austritt von Hirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) führt; frühere Hirnblutung und/oder intrakranielle Aneurysmen (ob angemessen repariert oder nicht).
• Hat aktuelle oder Vorgeschichte von Anfallsleiden, es sei denn, der Anfall war > 10 Jahre her, ein einzelnes isoliertes Ereignis, keine Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung von Anti-Anfallsmedikamenten und eine dokumentierte normale neurologische Untersuchung am Tag 1.
• Hat eine Vorgeschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.

Teil B

• Ihre vorherige DAA-Therapie aufgrund einer Intoleranz gegenüber dem DAA-Regime nicht abgeschlossen haben oder bei denen das DAA-Regime aus anderen Gründen als virologischem Versagen fehlgeschlagen ist.
• Hat einen schwerwiegenden medizinischen Zustand, eine klinisch signifikante Krankheit (außer HCV), Labor- oder EKG-Anomalien vor der Studie oder eine Vorgeschichte einer Krankheit, die die Behandlung, Bewertung, Compliance beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Teilnehmer darstellen könnte.

Teile A und B

• Minderjährig ist, geistig oder rechtlich handlungsunfähig ist, zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs vor der Studie erhebliche emotionale Probleme hat oder während der Durchführung der Studie erwartet wird oder eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung hat, die der Meinung ist des Prüfarztes den Studienablauf beeinträchtigen würden.
• Hat Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizenblutung, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen oder Symptomen einer fortgeschrittenen Lebererkrankung manifestiert.
• Hat eine als Child-Pugh-Klasse B oder C klassifizierte Zirrhose oder einen Pugh-Turcotte-Score > 6
• Ist mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) koinfiziert
• Für Teilnehmer mit HIV, die in den 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion in der Vorgeschichte hatten.
• Hat eine Vorgeschichte von Malignität ≤5 Jahre vor der Einschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs oder Carcinoma in situ; oder auf andere aktive oder vermutete bösartige Erkrankungen untersucht wird.
• Hat Zirrhose und Leberbildgebung innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1, die Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zeigen, oder wird auf HCC untersucht.
• Ist derzeit oder hat innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und ist nicht bereit, im Verlauf dieser Studie (Studienbehandlungszeitraum) auf die Teilnahme an einer anderen solchen Studie zu verzichten. Teilnehmer, die an MK-5172-017 (NCT01667081) teilnehmen, können in diese Studie, MK-3682-021, aufgenommen werden.
• Hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening klinisch relevanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• eine Frau ist und schwanger ist oder stillt oder erwartet, Eizellen zu empfangen oder zu spenden, von mindestens 2 Wochen vor Tag 1 bis mindestens 6 Monate [Teil A] oder 14 Tage [Teil B] nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger, wenn durch örtliche Vorschriften vorgeschrieben.
• Hat andere Organtransplantationen (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) als Hornhaut und Haare.
• Hat eine Vorgeschichte von Magenoperationen oder Vorgeschichte von Malabsorptionsstörungen.
• Hat aktuelle oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten kardialen Anomalien / Dysfunktionen.
• Hat medizinische / chirurgische Bedingungen, die zu einem Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums führen können.
• Hat eine Erkrankung, die eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden, Antagonisten des Tumornekrosefaktors (TNF) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln im Verlauf der Studie erfordert oder wahrscheinlich erfordert
• Hat Hinweise auf eine chronische Hepatitis in der Vorgeschichte, die nicht durch HCV verursacht wurde. Teilnehmer mit akuter, nicht HCV-bedingter Hepatitis in der Vorgeschichte, die > 6 Monate vor Studieneintritt abgeklungen ist, können aufgenommen werden.