Efficacia e sicurezza di Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Combinazione a dose fissa nei partecipanti con HCV cronico che non hanno superato il precedente trattamento antivirale (MK-3682-021)

Criterio di inclusione:

Parte A

• Ha documentato un'infezione cronica da HCV GT1 o HCV GT3 senza evidenza di genotipo non tipizzabile o misto.
• Ha una recidiva documentata, definita come bersaglio dell'RNA dell'HCV non rilevato alla fine del trattamento, ma RNA dell'HCV quantificabile durante il follow-up, dopo il trattamento con uno dei seguenti regimi di DAA in base al dosaggio e alla durata approvati o al completamento di una sperimentazione clinica : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• È altrimenti sano.
• Se maschio, non avere potenziale riproduttivo o accettare di evitare di mettere incinta un partner a partire da almeno 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio, fino a 6 mesi dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio (o più a lungo se dettato dalle normative locali ), rispettando una delle seguenti disposizioni: (1) praticare l'astinenza dall'attività eterosessuale o (2) utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) due forme di contraccezione accettabili durante l'attività eterosessuale, che possono includere contraccettivi orali.

Parte B

• Ha documentato un'infezione cronica da HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 senza evidenza di genotipo non tipizzabile o misto.
• Fallimento virologico documentato, definito come presenza di RNA dell'HCV quantificabile in qualsiasi momento dopo il completamento della terapia per l'HCV con un regime DAA in base al dosaggio e alla durata approvati o al completamento di uno studio clinico non attribuito a reinfezione: GT1, GT2, GT4 , GT5 o GT6: qualsiasi precedente regime DAA tutto orale; GT3: qualsiasi precedente regime DAA tutto orale o SOF/PR. Possono essere arruolati anche i partecipanti [Parti A e B] che in precedenza non avevano risposto al trattamento PR, con o senza simepravir (SIM), boceprevir (BOC) o telaprevir (TPV), prima di ricevere la terapia con DAA.

Parti A e B

• HCV RNA ≥ 10.000 UI/mL nel sangue periferico all'arruolamento.
• Ha assenza di cirrosi o presenza di cirrosi compensata.
• Se femmina, non avere potenziale riproduttivo o accettare di evitare una gravidanza a partire da almeno 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio, fino a 6 mesi [Parte A] o 14 giorni [Parte B] dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio (o più a lungo se dettato dalle normative locali), rispettando una delle seguenti condizioni: (1) praticare l'astinenza dall'attività eterosessuale o (2) usare (o far usare al proprio partner) due forme di contraccezione accettabili durante l'attività eterosessuale che possono includere contraccettivi orali.
• Per i partecipanti co-infetti da HIV: 1) hanno documentato l'infezione da HIV-1 [Parte A] o l'infezione da HIV [Parte B]; 2) non essere attualmente in terapia antiretrovirale (ART) senza alcuna intenzione di iniziare l'ART durante la partecipazione a questo studio o avere un HIV ben controllato con l'ART; e 3) disporre di almeno un regime antiretrovirale alternativo al regime attuale in caso di fallimento virologico dell'HIV e sviluppo di resistenza ai farmaci antiretrovirali [Parte A].

Criteri di esclusione:

Parte A

• Ha ricevuto in precedenza un regime contenente DAA diverso dai regimi consentiti sopra elencati.
• Non hanno completato la loro precedente terapia con DAA a causa dell'intolleranza al regime con DAA o che hanno fallito il regime con DAA per motivi diversi dalla ricaduta (ad esempio, svolta virologica, rimbalzo o mancata risposta, non conformità, perdita al follow-up, ritiro del consenso) .
• È un maschio la cui partner femminile è/sono incinta o è un maschio che prevede di donare sperma o pianifica di mettere incinta una partner femminile da almeno due settimane prima del Giorno 1 fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali.
• Ha una storia personale o familiare di torsione di punta.
• Ha una malattia polmonare cronica.
• Ha un'emoglobinopatia.
• Ha un trauma del sistema nervoso centrale (SNC) che richiede l'intubazione, il monitoraggio della pressione intracranica, la chirurgia cerebrale meningea o del cranio, o che provoca convulsioni, coma, deficit neurologici permanenti, imaging cerebrale anormale o perdita di liquido cerebrospinale (CSF); precedente emorragia cerebrale e/o aneurismi intracranici (se adeguatamente riparati o meno).
• Ha un disturbo convulsivo in corso o in storia a meno che la crisi non sia stata > 10 anni fa, un singolo evento isolato, nessuna storia o uso attuale di farmaci antiepilettici e un normale esame neurologico documentato al giorno 1.
• Ha una storia di ictus o attacco ischemico transitorio.

Parte B

• Non hanno completato la loro precedente terapia con DAA a causa dell'intolleranza al regime DAA o che hanno fallito il regime DAA per ragioni diverse dal fallimento virologico.
• - Presenta qualsiasi condizione medica importante, malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV), anomalie di laboratorio o ECG preliminari o anamnesi di qualsiasi malattia che potrebbe interferire con il trattamento, la valutazione, la compliance o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al partecipante.

Parti A e B

• Ha meno dell'età del consenso legale, è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening pre-studio o previsto durante lo svolgimento dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con le procedure dello studio.
• Ha evidenza di malattia epatica scompensata manifestata dalla presenza o storia di ascite, sanguinamento da varici esofagee o gastriche, encefalopatia epatica o altri segni o sintomi di malattia epatica avanzata.
• Ha una cirrosi classificata come Child-Pugh Classe B o C o ha un punteggio Pugh-Turcotte >6
• È coinfettato con il virus dell'epatite B (HBV)
• Per i partecipanti con HIV, ha una storia di infezione opportunistica nei 6 mesi precedenti lo screening.
• - Ha una storia di tumore maligno ≤5 anni prima dell'arruolamento ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma in situ; o è in fase di valutazione per altri tumori maligni attivi o sospetti.
• Presenta cirrosi e imaging epatico entro 6 mesi dal giorno 1 che mostra evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato e non è disposto ad astenersi dal partecipare a un altro studio di questo tipo durante il corso di questo studio (periodo di trattamento di prova). I partecipanti che partecipano a MK-5172-017 (NCT01667081) possono essere arruolati in questo studio, MK-3682-021.
• Ha un abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening
• È una donna ed è incinta o sta allattando o prevede di concepire o donare ovuli da almeno 2 settimane prima del Giorno 1 fino ad almeno 6 mesi [Parte A] o 14 giorni [Parte B] dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali.
• Ha trapianti di organi (compresi i trapianti di cellule staminali ematopoietiche) diversi dalla cornea e dai capelli.
• Ha una storia di chirurgia gastrica o una storia di disturbi da malassorbimento.
• Ha presente o anamnesi di anomalie/disfunzioni cardiache clinicamente significative.
• Presenta condizioni mediche/chirurgiche che possono comportare la necessità di ricovero in ospedale durante il periodo dello studio.
• Ha una condizione medica che richiede, o potrebbe richiedere, la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o altri farmaci immunosoppressori durante il corso dello studio
• Ha evidenza di storia di epatite cronica non causata da HCV. Possono essere arruolati partecipanti con storia di epatite acuta non correlata all'HCV, che si è risolta >6 mesi prima dell'ingresso nello studio.