Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) 固定剂量组合在既往抗病毒治疗失败的慢性 HCV 参与者中的疗效和安全性 (MK-3682-021)

纳入标准：

甲部

• 已记录慢性 HCV GT1 或 HCV GT3 感染，没有不可分型或混合基因型的证据。
• 已记录复发，定义为在治疗结束时未检测到 HCV RNA 靶标，但在按照批准的剂量和持续时间或完成临床试验使用以下 DAA 方案之一治疗后，在随访期间可量化 HCV RNA : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1：GZR/EBR±RBV； GT3：SOF+RBV； GT3：特种部队+公关； GT3：SOF+DCV±RBV； GT3：SOF/LDV ± RBV。
• 否则健康。
• 如果是男性，则不具有生育潜力或同意避免让伴侣在服用初始剂量研究药物前至少 2 周开始，直至服用最后一剂研究药物后 6 个月（或根据当地法规规定更长时间） )，通过遵守以下其中一项：(1) 实行异性性行为禁欲或 (2) 在异性性行为期间使用（或让其伴侣使用）两种可接受的避孕方法，其中可能包括口服避孕药。

B部分

• 已记录慢性 HCV GT1、GT2、GT3、GT4、GT5、GT6 感染，没有不可分型或混合基因型的证据。
• 已记录病毒学失败，定义为在使用 DAA 方案完成 HCV 治疗后的任何时间具有可量化的 HCV RNA，无论是通过批准的剂量和持续时间，还是通过完成不归因于再感染的临床试验：GT1、GT2、GT4 、GT5 或 GT6：任何先前的全口服 DAA 方案； GT3：任何先前的全口服 DAA 方案或 SOF/PR。 在接受 DAA 治疗之前，PR 治疗失败的参与者 [A 部分和 B 部分]，无论是否使用西美普拉韦 (SIM)、波普瑞韦 (BOC) 或特拉匹韦 (TPV)，也可以入组。

A 和 B 部分

• 入组时外周血中的 HCV RNA ≥ 10,000 IU/mL。
• 没有肝硬化或存在代偿性肝硬化。
• 如果是女性，则不具有生育潜力或同意避免在服用研究药物初始剂量前至少 2 周开始怀孕，直至服用最后一剂药物后 6 个月 [A 部分] 或 14 天 [B 部分]研究药物（或更长，如果当地法规规定），通过遵守以下其中一项：（1）实行异性行为禁欲或（2）在异性行为期间使用（或让他们的伴侣使用）两种可接受的避孕方式可能包括口服避孕药。
• 对于同时感染 HIV 的参与者：1) 有 HIV-1 感染 [A 部分] 或 HIV 感染 [B 部分] 的记录； 2) 目前未接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，并且在参与本研究期间没有开始 ART 的计划，或者通过 ART 控制了 HIV； 3) 在 HIV 病毒学失败和抗逆转录病毒药物耐药性发展的情况下，至少有一种可行的抗逆转录病毒方案替代他们目前的方案 [A 部分]。

排除标准：

甲部

• 除了上面列出的允许方案外，之前曾接受过包含 DAA 的方案。
• 由于对 DAA 方案不耐受或因复发以外的原因（例如，病毒学突破、反弹或无反应、不依从性、失访、撤回同意）而未能完成 DAA 方案的先前 DAA 治疗.
• 从第 1 天前至少两周到最后一次给药后至少 6 个月，男性的女性伴侣已怀孕或预期捐献精子或计划使女性伴侣怀孕研究药物，或者如果当地法规要求更长时间。
• 有尖端扭转型室性心动过速的个人或家族病史。
• 有慢性肺病。
• 患有血红蛋白病。
• 中枢神经系统 (CNS) 创伤需要插管、颅内压监测、脑膜或颅骨手术，或导致癫痫发作、昏迷、永久性神经功能缺损、脑成像异常或脑脊液 (CSF) 渗漏；先前的脑出血和/或颅内动脉瘤（无论是否得到充分修复）。
• 目前或有癫痫发作病史，除非癫痫发作发生在 >10 年前，单一孤立事件，没有抗癫痫药物的使用史或目前没有使用抗癫痫药物，并且第 1 天的神经系统检查记录正常。
• 有中风或短暂性脑缺血发作史。

B部分

• 由于对 DAA 方案的不耐受或由于病毒学失败以外的原因而使 DAA 方案失败而未完成其先前的 DAA 治疗。
• 有任何重大疾病、有临床意义的疾病（HCV 除外）、试验前实验室或 ECG 异常，或任何可能干扰治疗、评估、依从性或给参与者服用研究药物带来额外风险的疾病史。

A 和 B 部分

• 未满法定同意年龄，在精神上或法律上无行为能力，在研究前筛选访视时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或有临床上显着的精神疾病史，认为调查员，会干扰研究程序。
• 有失代偿性肝病的证据，表现为腹水、食道或胃底静脉曲张出血、肝性脑病或晚期肝病的其他体征或症状。
• 肝硬化分类为 Child-Pugh B 级或 C 级或 Pugh-Turcotte 评分 >6
• 合并感染乙型肝炎病毒 (HBV)
• 对于携带 HIV 的参与者，在筛选前 6 个月内有机会性感染史。
• 入组前有≤5年的恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌或原位癌除外；正在接受其他活动性或疑似恶性肿瘤的评估。
• 在第 1 天后的 6 个月内有肝硬化和肝脏影像学显示肝细胞癌 (HCC) 的证据或正在评估 HCC。
• 在签署知情同意书后的 30 天内，目前正在或已经参与了一项研究化合物的研究，并且不愿意在本研究过程中（试验治疗期）不参与另一项此类研究。 参加 MK-5172-017 (NCT01667081) 的参与者可能会被纳入这项研究，MK-3682-021。
• 在筛选后 12 个月内有临床相关的药物或酒精滥用
• 从第 1 天前至少 2 周到最后一次研究药物给药后至少 6 个月[A 部分]或 14 天[B 部分]，或更长时间，如果由当地法规规定。
• 除角膜和毛发外，还进行过器官移植（包括造血干细胞移植）。
• 有胃手术史或吸收不良病史。
• 有任何临床上显着的心脏异常/功能障碍的当前或历史。
• 有可能导致在研究期间需要住院治疗的医疗/手术条件。
• 在研究过程中患有需要或可能需要长期全身性使用皮质类固醇、肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂或其他免疫抑制药物的疾病
• 有非丙型肝炎病毒引起的慢性肝炎病史的证据。 可以招募具有急性非 HCV 相关肝炎病史且在进入研究前 6 个月以上消退的参与者。