Eficacia y seguridad de Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Combinación de dosis fija en participantes crónicos con VHC que fracasaron con el tratamiento antiviral previo (MK-3682-021)

Criterios de inclusión:

Parte A

• Ha documentado infección crónica por VHC GT1 o VHC GT3 sin evidencia de genotipo no tipificable o mixto.
• Tiene una recaída documentada, definida como no detectar el objetivo de ARN del VHC al final del tratamiento, pero cuantificar el ARN del VHC durante el seguimiento, después del tratamiento con uno de los siguientes regímenes de AAD, ya sea por dosis y duración aprobadas o por la finalización de un ensayo clínico : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• Es por lo demás saludable.
• Si es hombre, no tener potencial reproductivo o aceptar evitar embarazar a una pareja desde al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, hasta 6 meses después de tomar la última dosis del fármaco del estudio (o más si lo dictan las reglamentaciones locales). ), al cumplir con uno de los siguientes: (1) practicar la abstinencia de la actividad heterosexual o (2) usar (o hacer que su pareja use) dos formas de anticoncepción aceptables durante la actividad heterosexual que pueden incluir anticonceptivos orales.

Parte B

• Ha documentado infección crónica por VHC GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 sin evidencia de genotipo mixto o no tipificable.
• Tiene falla virológica documentada, definida como tener ARN del VHC cuantificable en cualquier momento después de completar la terapia contra el VHC con un régimen de AAD, ya sea por dosis y duración aprobadas o por la finalización de un ensayo clínico que no se atribuyó a la reinfección: GT1, GT2, GT4 , GT5 o GT6: cualquier régimen anterior de AAD totalmente oral; GT3: cualquier régimen anterior de DAA totalmente oral o SOF/PR. Los participantes [Partes A y B] que previamente fracasaron en el tratamiento de PR, con o sin simepravir (SIM), boceprevir (BOC) o telaprevir (TPV), antes de recibir la terapia con DAA, también pueden inscribirse.

Partes A y B

• Tiene ARN del VHC ≥ 10 000 UI/ml en sangre periférica en el momento de la inscripción.
• Tiene ausencia de cirrosis o presencia de cirrosis compensada.
• Si es mujer, no tener potencial reproductivo o aceptar evitar quedar embarazada desde al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, hasta 6 meses [Parte A] o 14 días [Parte B] después de tomar la última dosis del fármaco del estudio (o más tiempo si lo dictan las reglamentaciones locales), cumpliendo con uno de los siguientes: (1) practicar la abstinencia de la actividad heterosexual o (2) usar (o hacer que su pareja use) dos formas de anticoncepción aceptables durante la actividad heterosexual que puede incluir anticonceptivos orales.
• Para los participantes coinfectados por el VIH: 1) tienen una infección por el VIH-1 documentada [Parte A] o una infección por el VIH [Parte B]; 2) no estar actualmente en terapia antirretroviral (TAR) sin planes de iniciar TAR mientras participa en este estudio o tener el VIH bien controlado en TAR; y 3) tener al menos una alternativa de régimen antirretroviral viable además de su régimen actual en caso de falla virológica del VIH y el desarrollo de resistencia a los medicamentos antirretrovirales [Parte A].

Criterio de exclusión:

Parte A

• Ha recibido previamente un régimen que contiene DAA distinto de los regímenes permitidos enumerados anteriormente.
• No completaron su tratamiento previo con DAA debido a la intolerancia al régimen de DAA o que fracasaron en el régimen de DAA por razones distintas a la recaída (p. ej., avance virológico, rebote o falta de respuesta, incumplimiento, pérdida durante el seguimiento, retiro del consentimiento) .
• Es un hombre cuya(s) pareja(s) femenina(s) está(n) embarazada(s) o es un hombre que espera donar esperma o planea embarazar a su(s) pareja(s) femenina(s) desde al menos dos semanas antes del Día 1 hasta al menos 6 meses después de la última dosis de fármaco del estudio, o más tiempo si así lo dictan las reglamentaciones locales.
• Tiene antecedentes personales o familiares de Torsade de pointes.
• Tiene enfermedad pulmonar crónica.
• Tiene una hemoglobinopatía.
• Tiene un traumatismo del sistema nervioso central (SNC) que requiere intubación, control de la presión intracraneal, cirugía cerebral meníngea o craneal, o que provoca convulsiones, coma, déficits neurológicos permanentes, imágenes cerebrales anormales o fuga de líquido cefalorraquídeo (LCR); hemorragia cerebral previa y/o aneurismas intracraneales (ya sea que hayan sido reparados adecuadamente o no).
• Tiene un trastorno convulsivo actual o anterior, a menos que la convulsión haya ocurrido hace más de 10 años, un evento único aislado, sin antecedentes o uso actual de medicamentos anticonvulsivos, y un examen neurológico normal documentado en el Día 1.
• Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

Parte B

• No completaron su tratamiento previo con DAA debido a la intolerancia al régimen de DAA o que fracasaron en el régimen de DAA por motivos distintos al fracaso virológico.
• Tiene alguna afección médica importante, enfermedad clínicamente significativa (que no sea el VHC), anomalías de laboratorio o ECG previas al ensayo, o antecedentes de cualquier enfermedad que pueda interferir con el tratamiento, la evaluación, el cumplimiento o que represente un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al participante.

Partes A y B

• Tiene menos de la edad de consentimiento legal, está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección previa al estudio o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo que, en la opinión del investigador, interferiría con los procedimientos del estudio.
• Tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, sangrado esofágico o gástrico por várices, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada.
• Tiene cirrosis clasificada como Child-Pugh Clase B o C o tiene una puntuación de Pugh-Turcotte >6
• Está coinfectado con el virus de la hepatitis B (VHB)
• Para los participantes con VIH, tiene antecedentes de infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección.
• Tiene antecedentes de malignidad ≤5 años antes de la inscripción, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma in situ; o está bajo evaluación por otra malignidad activa o sospechosa.
• Tiene cirrosis e imágenes del hígado dentro de los 6 meses del día 1 que muestran evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para CHC.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado y no está dispuesto a abstenerse de participar en otro estudio de este tipo durante el curso de este estudio (período de tratamiento de prueba). Los participantes que participen en MK-5172-017 (NCT01667081) pueden inscribirse en este estudio, MK-3682-021.
• Tiene abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección
• Es una mujer y está embarazada o amamantando o espera concebir o donar óvulos desde al menos 2 semanas antes del Día 1 hasta al menos 6 meses [Parte A] o 14 días [Parte B] después de la última dosis del fármaco del estudio, o más si dictadas por las normas locales.
• Tiene trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello.
• Tiene antecedentes de cirugía gástrica o antecedentes de trastornos de malabsorción.
• Tiene antecedentes o anomalías cardíacas clínicamente significativas o disfunciones.
• Tiene condiciones médicas/quirúrgicas que pueden resultar en una necesidad de hospitalización durante el período del estudio.
• Tiene una afección médica que requiere, o es probable que requiera, la administración sistémica crónica de corticosteroides, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) u otros medicamentos inmunosupresores durante el transcurso del estudio.
• Tiene evidencia de antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC. Se pueden inscribir participantes con antecedentes de hepatitis aguda no relacionada con el VHC, que se resolvió >6 meses antes del ingreso al estudio.