Eficácia e Segurança de Grazoprevir (+) Uprifosbuvir (+) Ruzasvir (MK-3682B) (MK-5172 + MK-3682 + MK-8408) Combinação de Dose Fixa em Participantes HCV Crônicos que Falham ao Tratamento Antiviral Anterior (MK-3682-021)

Critério de inclusão:

Parte A

• Tem infecção crônica documentada pelo VHC GT1 ou VHC GT3 sem evidência de genótipo não tipável ou misto.
• Tem recaída documentada, definida como tendo o alvo do RNA do VHC não detectado no final do tratamento, mas o RNA do VHC quantificável durante o acompanhamento, após o tratamento com um dos seguintes regimes de DAA por dosagem e duração aprovadas ou pela conclusão de um ensaio clínico : GT1: SOF/LDV ± RBV; GT1: GZR/EBR ± RBV; GT3: SOF + RBV; GT3: SOF + PR; GT3: SOF + DCV ± RBV; GT3: SOF/LDV ± RBV.
• Caso contrário, é saudável.
• Se for do sexo masculino, não ter potencial reprodutivo ou concordar em evitar engravidar uma parceira começando pelo menos 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, até 6 meses após tomar a última dose do medicamento do estudo (ou mais, se ditado pelos regulamentos locais ), ao cumprir um dos seguintes: (1) praticar abstinência de atividade heterossexual ou (2) usar (ou fazer seu parceiro usar) duas formas de contracepção aceitáveis ​​durante a atividade heterossexual, que podem incluir contraceptivos orais.

Parte B

• Tem infecção crônica documentada por HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5, GT6 sem evidência de genótipo não tipável ou misto.
• Tem falha virológica documentada, definida como tendo HCV RNA quantificável a qualquer momento após a conclusão da terapia HCV com um esquema DAA, seja por dosagem e duração aprovadas ou pela conclusão de um ensaio clínico que não foi atribuído à reinfecção: GT1, GT2, GT4 , GT5 ou GT6: quaisquer regimes DAA totalmente orais anteriores; GT3: qualquer regime prévio de DAA totalmente oral ou SOF/PR. Os participantes [Partes A e B] que anteriormente falharam no tratamento de PR, com ou sem simepravir (SIM), boceprevir (BOC) ou telaprevir (TPV), antes de receber terapia DAA, também podem ser inscritos.

Partes A e B

• Tem HCV RNA ≥ 10.000 UI/mL no sangue periférico no momento da inscrição.
• Tem ausência de cirrose ou presença de cirrose compensada.
• Se for mulher, não tenha potencial reprodutivo ou concorde em evitar engravidar começando pelo menos 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, por 6 meses [Parte A] ou 14 dias [Parte B] após tomar a última dose da droga do estudo (ou mais, se ditado pelos regulamentos locais), cumprindo um dos seguintes: (1) praticar abstinência de atividade heterossexual ou (2) usar (ou fazer seu parceiro usar) duas formas de contracepção aceitáveis ​​durante a atividade heterossexual que pode incluir contraceptivos orais.
• Para participantes co-infectados pelo HIV: 1) têm infecção documentada pelo HIV-1 [Parte A] ou infecção pelo HIV [Parte B]; 2) não estar atualmente em terapia antirretroviral (TARV) sem planos de iniciar TARV durante a participação neste estudo ou ter o HIV bem controlado com TARV; e 3) ter pelo menos uma alternativa de regime antirretroviral viável além do regime atual em caso de falha virológica do HIV e desenvolvimento de resistência aos medicamentos antirretrovirais [Parte A].

Critério de exclusão:

Parte A

• Recebeu anteriormente um regime contendo DAA diferente dos regimes permitidos listados acima.
• Não completaram a terapia DAA anterior devido à intolerância ao regime DAA ou falharam no regime DAA por outros motivos que não recaída (por exemplo, avanço virológico, rebote ou não resposta, não adesão, perda de acompanhamento, retirada do consentimento) .
• É um homem cuja(s) parceira(s) está(ão) grávida(s) ou é um homem que espera doar esperma ou planeja engravidar a(s) parceira(s) desde pelo menos duas semanas antes do Dia 1 até pelo menos 6 meses após a última dose de droga do estudo, ou mais, se ditado pelos regulamentos locais.
• Tem história pessoal ou familiar de Torsade de pointes.
• Tem doença pulmonar crônica.
• Tem uma hemoglobinopatia.
• Tem trauma do sistema nervoso central (SNC) que requer intubação, monitoramento da pressão intracraniana, cirurgia cerebral meníngea ou craniana ou resulta em convulsão, coma, déficits neurológicos permanentes, imagem cerebral anormal ou vazamento de líquido cefalorraquidiano (LCR); hemorragia cerebral prévia e/ou aneurismas intracranianos (adequadamente reparados ou não).
• Tem histórico ou atual de transtorno convulsivo, a menos que a convulsão tenha ocorrido há > 10 anos, um único evento isolado, sem histórico ou uso atual de medicamentos anticonvulsivantes e exame neurológico normal documentado no primeiro dia.
• Tem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.

Parte B

• Não completaram a terapia DAA anterior devido à intolerância ao regime DAA ou falharam no regime DAA por outros motivos que não falha virológica.
• Tem qualquer condição médica importante, doença clinicamente significativa (que não seja HCV), laboratório pré-julgamento ou anormalidade de ECG ou histórico de qualquer doença que possa interferir no tratamento, avaliação, adesão ou representar risco adicional na administração do medicamento do estudo ao participante.

Partes A e B

• Está abaixo da idade de consentimento legal, está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem pré-estudo ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo que, na opinião do investigador, interferiria nos procedimentos do estudo.
• Tem evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, sangramento esofágico ou varicoso gástrico, encefalopatia hepática ou outros sinais ou sintomas de doença hepática avançada.
• Tem cirrose classificada como Child-Pugh Classe B ou C ou tem pontuação de Pugh-Turcotte >6
• Está co-infectado com o vírus da hepatite B (HBV)
• Para participantes com HIV, tem histórico de infecção oportunista nos 6 meses anteriores à triagem.
• Tem uma história de malignidade ≤ 5 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ ou carcinoma in situ; ou está sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita.
• Tem cirrose e exames de imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado e não está disposto a deixar de participar de outro estudo durante o curso deste estudo (período de tratamento experimental). Os participantes que participam do MK-5172-017 (NCT01667081) podem ser inscritos neste estudo, MK-3682-021.
• Tem abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem
• É uma mulher e está grávida ou amamentando ou espera conceber ou doar óvulos de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 até pelo menos 6 meses [Parte A] ou 14 dias [Parte B] após a última dose do medicamento do estudo, ou mais se ditada pelos regulamentos locais.
• Faz transplantes de órgãos (incluindo transplantes de células-tronco hematopoiéticas) além de córnea e cabelo.
• Tem história de cirurgia gástrica ou história de distúrbios de má absorção.
• Tem histórico ou atual de qualquer anormalidade/disfunção cardíaca clinicamente significativa.
• Tem condições médicas/cirúrgicas que podem resultar na necessidade de hospitalização durante o período do estudo.
• Tem uma condição médica que requer, ou provavelmente exigirá, administração sistêmica crônica de corticosteróides, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou outras drogas imunossupressoras durante o estudo
• Tem evidência de histórico de hepatite crônica não causada pelo HCV. Os participantes com histórico de hepatite aguda não relacionada ao VHC, que se resolveram > 6 meses antes da entrada no estudo, podem ser incluídos.