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Évaluation de la mise en charge avec l'inhibiteur P2Y12 Ticagrelor ou Clopidogrel pour arrêter les événements ischémiques chez les patients subissant un stenting coronaire électif (ALPHEUS)

9 octobre 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Évaluation de la mise en charge avec l'inhibiteur de P2Y12, le ticagrélor ou le clopidogrel, pour arrêter les événements ischémiques chez les patients subissant un stent coronarien électif : l'étude ALPHEUS

Les nouveaux inhibiteurs de P2Y12 prasugrel (Efient®-Effient®) et ticagrelor (Brilique®-Brilinta®) ont montré des résultats prometteurs dans les essais TRITON et PLATO respectifs faisant du prasugrel et du ticagrelor des traitements de première intention recommandés pour le syndrome coronarien aigu SCA (ESC Guidelines : Classe 1 LOE B). Ces deux médicaments ont montré une supériorité sur le clopidogrel chez les patients atteints de SCA subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP), par la diminution spectaculaire de la thrombose du stent, la réduction de la mortalité ou de l'infarctus du myocarde (IM) ainsi que la réduction de la mortalité dans une méta-analyse.

Le domaine des ICP électives (patients stables) n'a pas été étudié avec ces 2 nouveaux médicaments et le clopidogrel reste le traitement de référence. Cependant, l'utilisation hors AMM du prasugrel et du ticagrélor est en augmentation chez les patients subissant une ICP élective à haut risque (principal gauche, diabétiques, stents multiples, risque élevé de thrombose de stent, pas de prétraitement au clopidogrel…) mais n'est pas étayée par des preuves scientifiques. Plus de la moitié des patients ICP subissent un stenting électif pour une ischémie avérée et/ou un angor stable, une procédure relativement sûre avec l'utilisation de la dernière génération de stents. Cependant, les complications restent soit fréquentes lors de l'examen d'une myonécrose/lésion myocardique liée à l'ICP qui ont été liées au pronostic des patients, soit rares mais graves lors de l'examen d'une thrombose de stent, d'un IM à onde Q ou d'un accident vasculaire cérébral, ce qui laisse une marge d'amélioration avec ces deux nouveaux médicaments.

Les investigateurs proposent de réaliser une étude internationale multicentrique chez des patients stables subissant une ICP élective avec une randomisation entre clopidogrel et ticagrélor. Les investigateurs émettent l'hypothèse que cette étude montrera la supériorité du nouvel inhibiteur de P2Y12 sur le clopidogrel dans l'ICP élective sur le critère d'évaluation ischémique principal (IDM péri-procédural et lésion myocardique) sans saignement excessif significatif (définition BARC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1900

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Institut de Cardiologie - USIC - Hôpital Pitié-Salpêtrière

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme ≥18 ans
  • Avoir au moins une caractéristique à haut risque (âge > 75 ans, insuffisance rénale (clairance inférieure à 60 ml/min calculée avec la formule de Cockcroft-Gault), diabète sucré, surpoids (IMC > 30), antécédents de SCA (au cours des 12 derniers mois), y compris UA/NSTEMI et STEMI, FEVG < 40 % et/ou épisode antérieur d'insuffisance cardiaque, maladie multivasculaire (2 ou 3 V), plusieurs stents nécessaires définis comme i) plus d'un stent implanté dans un vaisseau ou ii) plus de 2 stents dans 2 vaisseaux ou plus, ou iii) longueur totale de stent envisagée > 30 mm, stenting principal gauche, stenting de bifurcation (quelle que soit la technique), lésion ACC/AHA de type B2 ou C, stenting de greffe coronaire veineuse ou artérielle).
  • Subissant une ICP non urgente sur un ou plusieurs sites/vaisseaux au cours de la même procédure)
  • Troponine négative avant recrutement (selon mesure locale - hsTn de préférence)
  • Consentement éclairé obtenu par écrit lors de l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui ne sont pas stérilisées chimiquement ou chirurgicalement ou qui ne sont pas ménopausées) qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et considérée comme fiable selon le jugement de l'investigateur OU les femmes qui avoir un test de grossesse positif lors de la randomisation OU femmes qui allaitent
  • Thérapie thrombolytique dans les 24 heures précédentes
  • En cours d'ICP primaire pour STEMI en cours
  • ICP de sauvetage après échec d'une thrombolyse
  • Tout autre PCI électif prévu dans les 30 jours suivant le PCI index
  • Antécédents d'hémorragie intracrânienne à tout moment
  • Risque hémorragique accru : tumeur intracrânienne ou anévrisme ; traumatisme récent ou chirurgie majeure (< 1 mois) (y compris pontage), gastro-intestinal actif, saignement actif
  • Hypertension artérielle non contrôlée (définie comme une TA systolique ≥180 mmHg et/ou une TA diastolique ≥100 mmHg)
  • Anesthésie ou ponction rachidienne/péridurale récente (<48 heures) ou planifiée
  • Hémostase altérée telle que le rapport international normalisé (INR) connu > 1,5 ; troubles hémorragiques passés ou présents (y compris les troubles hémorragiques congénitaux tels que la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie, les troubles hémorragiques acquis et les troubles hémorragiques cliniquement significatifs inexpliqués), thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000/μL)
  • Insuffisance hépatique sévère et modérée connue
  • Traitement par anticoagulant oral dans les 72 heures précédant l'inclusion ou besoin actuel d'anticoagulant oral dans le mois suivant.
  • Utilisation d'abciximab au cours des 7 jours précédents ou de tirofiban ou d'eptifibatide au cours des 12 dernières heures suivant l'ICP d'index
  • Traitements interdits (voir rubrique 8.3)
  • Incapacité à donner un consentement éclairé ou forte probabilité d'être indisponible pour un suivi
  • Participation à un autre protocole de recherche clinique avec d'autres agents ou dispositifs expérimentaux au cours des 30 jours précédents, utilisation prévue de médicaments ou dispositifs expérimentaux, ou inscription antérieure à cet essai (soins de routine autorisés)
  • Intolérance connue au clopidogrel ou au ticagrélor
  • Hypersensibilité au ticagrélor ou à ses excipients
  • Hypersensibilité au clopidogrel ou à ses excipients
  • Patient sous prasugrel ou ticagrélor avant l'intervention

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de Ticagrélor
Le ticagrelor est un agent antiplaquettaire oral dont l'utilisation dans l'Union européenne a été approuvée par la Commission européenne le 3 décembre 2010. Le médicament a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis le 20 juillet 2011. Il est disponible sous forme de comprimés ronds et jaunes (90 mg). La dose standard est de 90 mg deux fois par jour pendant la phase d'entretien et de 180 mg une fois pour la dose de charge. Il est approuvé pour une durée de 12 mois chez les patients atteints de SCA et sera utilisé pendant une durée d'un mois dans l'étude ALPHEUS.
Médicament: Ticagrélor
Ticagrelor Dose de charge de 180 mg administrée après l'angiographie et avant l'ICP, suivie d'un traitement de 30 jours avec la dose d'entretien de 90 mg bid.
Autres noms:
  • Brilique, Brilinta
Comparateur actif: Clopidogrel Bras
Clopidoprel est un agent antiplaquettaire oral dont l'utilisation dans l'Union européenne a été approuvée par la Commission européenne en 1997 et disponible en tant que générique depuis 2007. La dose standard de clopidogrel est d'un comprimé de 75 mg une fois par jour. Le dosage pour la dose de charge est normalement de 300 mg mais 600 mg est également utilisé. Clopidogrel est la norme de soins pour PCI à l'heure actuelle.
Médicament: Clopidogrel
Clopidogrel Dose de charge de 300 ou 600 mg administrée après l'angiographie et avant l'ICP, suivie d'un traitement de 30 jours avec la dose d'entretien de 75 mg par jour.
Autres noms:
  • Plavix

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épisode ischémique
Délai: 48 heures (sortie de l'hôpital si plus tôt)
Le taux d'infarctus du myocarde (IM de type 4) ou de blessure (I) liés à l'ICP dans les 48 heures (ou à la sortie de l'hôpital si plus tôt) d'une ICP/stent élective
48 heures (sortie de l'hôpital si plus tôt)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épisode de saignement
Délai: 48 heures (ou sortie si elle survient plus tôt)
Le taux d'événements hémorragiques majeurs tel qu'évalué par les critères BARC (BARC type 3 ou 5) à 48 heures (ou à la sortie s'il survient plus tôt)
48 heures (ou sortie si elle survient plus tôt)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

AstraZeneca
Action Research Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Johanne SILVAIN, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

29 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2015

Première publication (Estimation)

30 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P141103

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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