- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02617290
Bedömning av belastning med P2Y12-hämmaren Ticagrelor eller Clopidogrel för att hejda ischemiska händelser hos patienter som genomgår elektiv koronar stenting (ALPHEUS)
Bedömning av belastning med P2Y12-hämmaren Ticagrelor eller Clopidogrel för att hejda ischemiska händelser hos patienter som genomgår elektiv koronar stenting: ALPHEUS-studien
De nya P2Y12-hämmarna prasugrel (Efient®-Effient®) och ticagrelor (Brilique®-Brilinta®) har visat lovande resultat i de respektive TRITON- och PLATO-studierna med prasugrel och ticagrelor rekommenderade förstahandsbehandlingar för akut kranskärlssyndrom ACS (ESC Guidelines): Klass 1 LOE B). Dessa två läkemedel visade överlägsenhet över klopidogrel hos ACS-patienter som genomgick perkutan kranskärlsintervention (PCI), genom den dramatiska minskningen av stenttrombos, minskningen av dödsfall eller hjärtinfarkt (MI) samt minskningen av dödsfall i en metaanalys.
Området elektiv PCI (stabila patienter) har inte studerats med dessa 2 nya läkemedel och klopidogrel är fortfarande standardvården. Off-label-användningen av prasugrel och ticagrelor ökar dock hos patienter som genomgår elektiv PCI med hög risk (vänster huvuddiabetiker, diabetiker, flera stentningar, hög risk för stenttrombos, ingen förbehandling med klopidogrel...) men stöds inte av vetenskapliga bevis. Mer än hälften av PCI-patienterna genomgår elektiv stenting för bevisad ischemi och/eller stabil angina, en relativt säker procedur med användning av den senaste generationen stentar. Men komplikationer förblir antingen frekventa när man överväger PCI-relaterad myonekros/myokardskada som har kopplats till patienters prognos eller sällsynta men allvarliga när man överväger stenttrombos, Q-våg MI eller stroke, vilket ger utrymme för förbättringar med dessa två nyaste läkemedel.
Utredarna föreslår att utföra en multicenter internationell studie på stabila patienter som genomgår elektiv PCI med en randomisering mellan klopidogrel och ticagrelor. Utredarna antar att denna studie kommer att visa överlägsenhet hos den nya P2Y12-hämmaren jämfört med klopidogrel i elektiv PCI på den primära ischemiska endpointen (peri-procedurell MI och myokardskada) utan signifikant överflödig blödning (BARC-definition).
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Institut de Cardiologie - USIC - Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥18 år
- Att ha minst en högriskfunktion (Ålder > 75, njurinsufficiens (clearance under 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln), Diabetes Mellitus, Övervikt (BMI >30), ACS-historik (under de senaste 12 månaderna) inklusive UA/NSTEMI och STEMI, LVEF < 40 % och/eller tidigare episod av hjärtsvikt, multikärlssjukdom (2 eller 3 V), flera stentar behövs definieras som i) mer än en stent implanterad i ett kärl eller ii) fler än 2 stents i 2 eller flera kärl, eller iii) total stentlängd > 30 mm, Vänster huvudstenting, Bifurkationsstenting (oavsett teknik), ACC/AHA typ B2 eller C lesion, Stentning av venöst eller arteriellt kranskärlstransplantat).
- Genomgår icke-emergent enstaka eller flera platser/kärl PCI under samma procedur)
- Negativt troponin före inskrivning (enligt lokal mätning - helst hsTn)
- Informerat samtycke erhålls skriftligt vid anmälan till studien
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder (dvs de som inte är kemiskt eller kirurgiskt steriliserade eller som inte är efter klimakteriet) som inte är villiga att använda en medicinskt accepterad preventivmetod som anses tillförlitlig enligt utredarens bedömning ELLER kvinnor som har ett positivt graviditetstest vid randomisering ELLER kvinnor som ammar
- Trombolytisk behandling inom de föregående 24 timmarna
- Genomgår primär PCI för pågående STEMI
- Genomgår räddnings-PCI efter misslyckad trombolys
- Alla andra valbara PCI schemalagda inom de följande 30 dagarna efter index PCI
- Historik av intrakraniell blödning när som helst
- Ökad blödningsrisk: intrakraniell tumör eller aneurysm; nyligen trauma eller större operation (< 1 månad) (inklusive bypass-operation), aktiv gastrointestinal, aktiv blödning
- Okontrollerad arteriell hypertoni (definierad som ett systoliskt BP ≥180 mmHg och/eller diastoliskt BP ≥100 mmHg)
- Nyligen (<48 timmar) eller planerad spinal/epidural anestesi eller punktering
- Nedsatt hemostas såsom känd International Normalized Ratio (INR) >1,5; tidigare eller nuvarande blödningsrubbningar (inklusive medfödda blödningsrubbningar såsom von Willebrands sjukdom eller hemofili, förvärvade blödningsrubbningar och oförklarade kliniskt signifikanta blödningsrubbningar), trombocytopeni (trombocytantal <100 000/μL)
- Känd allvarlig och måttlig leverfunktionsnedsättning
- Behandling med oral antikoagulantbehandling inom 72 timmar före inkludering eller aktuellt behov av oral antikoagulantiaterapi under nästa månad.
- Användning av abciximab under de senaste 7 dagarna eller tirofiban eller eptifibatid under de senaste 12 timmarna av index PCI
- Förbjudna behandlingar (se avsnitt 8.3)
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller stor sannolikhet att vara otillgänglig för uppföljning
- Deltagande i ett annat kliniskt forskningsprotokoll med andra prövningsmedel eller enheter inom de senaste 30 dagarna, planerad användning av prövningsläkemedel eller utrustning, eller tidigare registrering i denna prövning (rutinvård godkänd)
- Känd intolerans mot klopidogrel eller ticagrelor
- Överkänslighet mot ticagrelor eller dess hjälpämnen
- Överkänslighet mot klopidogrel eller dess hjälpämnen
- Patient på prasugrel eller ticagrelor före proceduren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ticagrelor arm
Ticagrelor är ett oralt trombocythämmande medel som godkändes för användning i EU av Europeiska kommissionen den 3 december 2010.
Läkemedlet godkändes av US Food and Drug Administration den 20 juli 2011.
Det finns som runda, gula tabletter (90 mg).
Standarddosen är 90 mg två gånger dagligen under underhållsfasen och 180 mg en gång för laddningsdosen.
Det är godkänt för en varaktighet på 12 månader hos ACS-patienter och kommer att användas under en månad i ALPHEUS-studien.
|
Ticagrelor Laddningsdos på 180 mg ges efter angiografi och före PCI, följt av en 30 dagars behandling med underhållsdosen 90 mg två gånger dagligen.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Clopidogrel Arm
Clopidoprel är ett oralt trombocythämmande medel som godkändes för användning i EU av Europeiska kommissionen 1997 och tillgängligt som generiskt sedan 2007.
Standarddosen av klopidogrel är en 75 mg tablett en gång dagligen.
Doseringen för laddningsdosen är normalt 300 mg men 600 mg används också.
Clopidogrel är standardvården för PCI för närvarande.
|
Clopidogrel Laddningsdos på 300 eller 600 mg ges efter angiografi och före PCI, följt av en 30 dagars behandling med underhållsdosen 75 mg per dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ischemisk episod
Tidsram: 48 timmar (utskrivning från sjukhus om tidigare)
|
Frekvensen av PCI-relaterad hjärtinfarkt (MI typ 4) eller skada (I) inom 48 timmar (eller vid sjukhusutskrivning om tidigare) efter elektiv PCI/stent
|
48 timmar (utskrivning från sjukhus om tidigare)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blödningsavsnitt
Tidsram: 48 timmar (eller urladdning om det inträffar tidigare)
|
Frekvensen av större blödningshändelser som bedöms av BARC-kriterierna (BARC typ 3 eller 5) efter 48 timmar (eller utskrivning om det inträffar tidigare)
|
48 timmar (eller urladdning om det inträffar tidigare)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Johanne SILVAIN, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Silvain J, Lattuca B, Beygui F, Range G, Motovska Z, Dillinger JG, Boueri Z, Brunel P, Lhermusier T, Pouillot C, Larrieu-Ardilouze E, Boccara F, Labeque JN, Guedeney P, El Kasty M, Laredo M, Dumaine R, Ducrocq G, Collet JP, Cayla G, Blanchart K, Kala P, Vicaut E, Montalescot G; ALPHEUS investigators. Ticagrelor versus clopidogrel in elective percutaneous coronary intervention (ALPHEUS): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet. 2020 Nov 28;396(10264):1737-1744. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32236-4. Epub 2020 Nov 14.
- Silvain J, Cayla G, Beygui F, Range G, Lattuca B, Collet JP, Dillinger JG, Boueri Z, Brunel P, Pouillot C, Boccara F, Christiaens L, Labeque JN, Lhermusier T, Georges JL, Bellemain-Appaix A, Le Breton H, Hauguel-Moreau M, Saint-Etienne C, Caussin C, Jourda F, Motovska Z, Guedeney P, El Kasty M, Laredo M, Dumaine R, Ducrocq G, Vicaut E, Montalescot G; ALPHEUS study group. Blunting periprocedural myocardial necrosis: Rationale and design of the randomized ALPHEUS study. Am Heart J. 2020 Jul;225:27-37. doi: 10.1016/j.ahj.2020.04.017. Epub 2020 Apr 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Nekros
- Hjärtsjukdom
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Embolism och trombos
- Hjärtinfarkt
- Infarkt
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Kranskärlssjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Ischemi
- Trombos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Trombocytaggregationshämmare
- Purinerga P2Y-receptorantagonister
- Purinerga P2-receptorantagonister
- Purinerga antagonister
- Purinerga medel
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Andra studie-ID-nummer
- P141103
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .