- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02617290
Evaluación de la carga con el inhibidor de P2Y12 ticagrelor o clopidogrel para detener eventos isquémicos en pacientes sometidos a stent coronario electivo (ALPHEUS)
Evaluación de la carga con el inhibidor de P2Y12, ticagrelor o clopidogrel, para detener eventos isquémicos en pacientes sometidos a colocación electiva de stent coronario: el estudio ALPHEUS
Los nuevos inhibidores de P2Y12 prasugrel (Efient®-Effient®) y ticagrelor (Brilique®-Brilinta®) han mostrado resultados prometedores en los respectivos ensayos TRITON y PLATO que hacen de prasugrel y ticagrelor tratamientos de primera línea recomendados para el síndrome coronario agudo SCA (Directrices ESC: Clase 1 LOE B). Estos dos fármacos mostraron superioridad sobre el clopidogrel en pacientes con SCA sometidos a una intervención coronaria percutánea (ICP), por la drástica disminución de la trombosis del stent, la reducción de la muerte o infarto de miocardio (IM), así como la reducción de la muerte en un metanálisis.
El campo de la ICP electiva (pacientes estables) no se ha estudiado con estos 2 nuevos fármacos y el clopidogrel sigue siendo el tratamiento de referencia. Sin embargo, el uso off-label de prasugrel y ticagrelor está aumentando en pacientes sometidos a ICP electiva de alto riesgo (principal izquierdo, diabéticos, múltiples stents, alto riesgo de trombosis del stent, sin pretratamiento con clopidogrel…) pero no está respaldado por evidencia científica. Más de la mitad de los pacientes con PCI se someten a la colocación electiva de stent por isquemia comprobada y/o angina estable, un procedimiento relativamente seguro con el uso de stents de última generación. Sin embargo, las complicaciones siguen siendo frecuentes cuando se considera la mionecrosis/lesión miocárdica relacionada con PCI que se han relacionado con el pronóstico de los pacientes o raras pero graves cuando se considera la trombosis del stent, el IM con onda Q o el accidente cerebrovascular, lo que deja espacio para la mejora con estos dos fármacos más nuevos.
Los investigadores proponen realizar un estudio internacional multicéntrico en pacientes estables sometidos a ICP electiva con una aleatorización entre clopidogrel y ticagrelor. Los investigadores plantean la hipótesis de que este estudio demostrará la superioridad del nuevo inhibidor de P2Y12 sobre el clopidogrel en la ICP electiva en el criterio principal de valoración isquémico (infarto de miocardio perioperatorio y lesión miocárdica) sin exceso de sangrado significativo (definición BARC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Institut de Cardiologie - USIC - Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad
- Tener al menos una característica de alto riesgo (edad > 75, insuficiencia renal (aclaramiento por debajo de 60 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault), diabetes mellitus, sobrepeso (IMC > 30), antecedentes de SCA (en los últimos 12 meses) incluyendo AI/NSTEMI y STEMI, FEVI < 40 % y/o episodio previo de insuficiencia cardíaca, enfermedad multivaso (2 o 3 V), necesidad de varios stents definidos como i) más de un stent implantado en un vaso o ii) más de 2 stents en 2 o más vasos, o iii) longitud total del stent prevista > 30 mm, colocación de stent principal izquierdo, colocación de stent en bifurcación (cualquiera que sea la técnica), lesión ACC/AHA tipo B2 o C, colocación de stent en injerto coronario venoso o arterial).
- Someterse a una PCI no emergente de uno o varios sitios/vasos durante el mismo procedimiento)
- Troponina negativa antes de la inscripción (según medición local - hsTn preferiblemente)
- Consentimiento informado obtenido por escrito en el momento de la inscripción en el estudio
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil (es decir, aquellas que no están esterilizadas química o quirúrgicamente o que no han pasado por la menopausia) que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo médicamente aceptado que se considere confiable a juicio del investigador O mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva en la aleatorización O mujeres que están amamantando
- Terapia trombolítica en las últimas 24 horas
- Someterse a PCI primaria para STEMI en curso
- Sometido a ICP de rescate después de una trombólisis fallida
- Cualquier otra PCI electiva programada dentro de los 30 días siguientes a la PCI índice
- Historia de hemorragia intracraneal en cualquier momento
- Mayor riesgo de sangrado: tumor o aneurisma intracraneal; traumatismo reciente o cirugía mayor (< 1 mes) (incluida la cirugía de derivación), gastrointestinal activo, sangrado activo
- Hipertensión arterial no controlada (definida como PA sistólica ≥180 mmHg y/o PA diastólica ≥100 mmHg)
- Anestesia o punción raquídea/epidural reciente (<48 horas) o planificada
- Alteración de la hemostasia, como el índice internacional normalizado (INR) > 1,5; trastorno hemorrágico pasado o presente (incluidos los trastornos hemorrágicos congénitos como la enfermedad de von Willebrand o la hemofilia, los trastornos hemorrágicos adquiridos y los trastornos hemorrágicos clínicamente significativos sin explicación), trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 000/μL)
- Insuficiencia hepática grave y moderada conocida
- Tratamiento con anticoagulantes orales en las 72 horas previas a la inclusión o necesidad actual de anticoagulantes orales en el mes siguiente.
- Uso de abciximab en los 7 días previos o tirofibán o eptifibatida en las últimas 12 horas de la ICP índice
- Tratamientos prohibidos (ver sección 8.3)
- Incapacidad para dar consentimiento informado o alta probabilidad de no estar disponible para el seguimiento
- Participación en otro protocolo de investigación clínica con otros agentes o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores, uso planificado de medicamentos o dispositivos en investigación, o inscripción previa en este ensayo (atención de rutina autorizada)
- Intolerancia conocida a clopidogrel o ticagrelor
- Hipersensibilidad al ticagrelor o a sus excipientes
- Hipersensibilidad al clopidogrel o a sus excipientes
- Paciente en prasugrel o ticagrelor antes del procedimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo Ticagrelor
Ticagrelor es un agente antiplaquetario oral que fue aprobado para su uso en la Unión Europea por la Comisión Europea el 3 de diciembre de 2010.
El fármaco fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos el 20 de julio de 2011.
Está disponible en comprimidos redondos de color amarillo (90 mg).
La dosis estándar es de 90 mg dos veces al día durante la fase de mantenimiento y 180 mg una vez para la dosis de carga.
Está aprobado para una duración de 12 meses en pacientes con SCA y se utilizará durante un mes en el estudio ALPHEUS.
|
Ticagrelor Dosis de carga de 180 mg administrada después de la angiografía y antes de la ICP, seguida de un tratamiento de 30 días con la dosis de mantenimiento de 90 mg dos veces al día.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Clopidogrel Brazo
Clopidoprel es un agente antiplaquetario oral que fue aprobado para su uso en la Unión Europea por la Comisión Europea en 1997 y disponible como genérico desde 2007.
La dosis estándar de clopidogrel es una tableta de 75 mg una vez al día.
La dosificación para la dosis de carga es normalmente de 300 mg, pero también se utilizan 600 mg.
El clopidogrel es el estándar de atención para PCI en este momento.
|
Clopidogrel Dosis de carga de 300 o 600 mg administrada después de la angiografía y antes de la ICP, seguida de un tratamiento de 30 días con la dosis de mantenimiento de 75 mg por día.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Episodio isquémico
Periodo de tiempo: 48 horas (alta hospitalaria si es anterior)
|
La tasa de infarto de miocardio relacionado con PCI (IM tipo 4) o lesión (I) dentro de las 48 horas (o al alta hospitalaria si es antes) de PCI/stent electivos
|
48 horas (alta hospitalaria si es anterior)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Episodio de sangrado
Periodo de tiempo: 48 horas (o alta si ocurre antes)
|
La tasa de eventos hemorrágicos mayores según la evaluación de los criterios BARC (BARC tipo 3 o 5) a las 48 horas (o alta si ocurre antes)
|
48 horas (o alta si ocurre antes)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Johanne SILVAIN, MD-PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Silvain J, Lattuca B, Beygui F, Range G, Motovska Z, Dillinger JG, Boueri Z, Brunel P, Lhermusier T, Pouillot C, Larrieu-Ardilouze E, Boccara F, Labeque JN, Guedeney P, El Kasty M, Laredo M, Dumaine R, Ducrocq G, Collet JP, Cayla G, Blanchart K, Kala P, Vicaut E, Montalescot G; ALPHEUS investigators. Ticagrelor versus clopidogrel in elective percutaneous coronary intervention (ALPHEUS): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet. 2020 Nov 28;396(10264):1737-1744. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32236-4. Epub 2020 Nov 14.
- Silvain J, Cayla G, Beygui F, Range G, Lattuca B, Collet JP, Dillinger JG, Boueri Z, Brunel P, Pouillot C, Boccara F, Christiaens L, Labeque JN, Lhermusier T, Georges JL, Bellemain-Appaix A, Le Breton H, Hauguel-Moreau M, Saint-Etienne C, Caussin C, Jourda F, Motovska Z, Guedeney P, El Kasty M, Laredo M, Dumaine R, Ducrocq G, Vicaut E, Montalescot G; ALPHEUS study group. Blunting periprocedural myocardial necrosis: Rationale and design of the randomized ALPHEUS study. Am Heart J. 2020 Jul;225:27-37. doi: 10.1016/j.ahj.2020.04.017. Epub 2020 Apr 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Embolia y Trombosis
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Enfermedades cardiovasculares
- Isquemia
- Trombosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Otros números de identificación del estudio
- P141103
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .